慢性压力（CS）会加剧焦虑和高血糖，并已成为2型糖尿病的关键危险因素，但其机制尚不明确。本研究发现，CS可诱导小鼠高血糖并加速杏仁核星形胶质细胞衰老。杏仁核星形胶质细胞衰老是由前B细胞白血病同源框转录因子1（PBX1）驱动的己糖激酶2（HK2）表达降低所介导的。星形胶质细胞Hk2基因敲除小鼠和杏仁核特异性星形胶质细胞Hk2基因敲低小鼠均表现出焦虑样行为和高血糖。星形胶质细胞中HK2表达降低会减少L-丝氨酸的合成，并通过破坏星形胶质细胞-神经元丝氨酸穿梭系统，减少神经元生成D-丝氨酸所需的丝氨酸供应。杏仁核神经元中D-丝氨酸水平降低会破坏杏仁核-胰腺交感神经和副交感神经投射的平衡，从而导致高血糖。补充L-丝氨酸或使用达沙替尼/槲皮素清除衰老细胞可缓解香烟烟雾诱导的神经行为异常和外周高血糖。综上所述，这些发现表明杏仁核星形胶质细胞中的HK2介导了香烟烟雾诱导的神经行为异常和高血糖。
🔗 https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-41312600100-2