间充质干细胞 (MSCs) 通过旁分泌信号通路发挥作用，包括释放细胞外囊泡 (EVs)，这些囊泡可将 miRNA 和 mRNA 转移至受体细胞。衰老会改变外泌体的组成和功能，这引发了关于供体年龄、自体与异体供体的选择以及基于外泌体治疗肺纤维化疾病的外泌体剂量和给药频率等问题。为了解决这些问题，我们研究了来自年轻（28-39 岁，成人外泌体）和年长（58-66 岁）供体的外泌体如何影响肺纤维化和组织修复。在博来霉素 (BLM) 注射后第 12 天，我们向 18 月龄雄性 C57BL/6 小鼠静脉注射外泌体，并在第 21 天通过组织学、分子生物学、线粒体和端粒分析评估肺损伤情况。本研究采用人皮肤损伤模型定量分析了外泌体介导的伤口愈合。成年外泌体可减轻肺损伤并加速皮肤伤口愈合。RNA测序结果显示，成年外泌体携带大量抗纤维化miRNA，例如let-7。通路富集分析表明，这些miRNA与细胞外基质重塑、线粒体功能和细胞衰老相关。成年外泌体治疗还能下调肺组织中与纤维化和衰老相关的miRNA，例如miR-34。体外实验证实了多个下游通路发生改变，从而发挥修复作用。这些发现强调了干细胞来源外泌体存在年龄依赖性差异，并表明协同作用的miRNA能够最大程度地发挥其疗效。
🔗 https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-25312600098-3