褪黑素水平低下是衰老和抑郁症的常见特征，这两种状况都与神经元损伤引起的海马区退化有关，同时海马区各种细胞类型（包括产生新神经元的神经干细胞）的存活率也会下降。新型抗抑郁药阿戈美拉汀（Ago）作为一种褪黑素（MT）受体激动剂，可能增强海马区细胞的存活。为了诱导衰老，研究人员对雄性Wistar大鼠腹腔注射D-半乳糖（D-gal，100 mg/kg）长达14周。在最后4周，一部分大鼠接受阿戈美拉汀（40 mg/kg）治疗，另一部分接受褪黑素（10 mg/kg）作为阳性对照。研究结果表明，D-半乳糖诱导的海马区衰老导致缺氧诱导因子1α (HIF-1α) 表达增加，这与血管内皮生长因子 (VEGF) 水平升高相一致。阿戈美拉汀或褪黑素的治疗均能降低HIF-1α和VEGF水平。此外，阿戈美拉汀和褪黑素治疗还刺激了海马区（含有神经干细胞）VEGFR2的磷酸化。这种激活与磷脂酰肌醇3-激酶/AKT (PI3K/AKT) 存活通路的刺激以及脑源性神经营养因子 (BDNF) 产量的增加有关。神经干细胞群（巢蛋白阳性细胞）以及未成熟神经元群（双皮质素 (DCX) 和Tuj1阳性细胞）均有所增加。阿戈美拉汀和褪黑素治疗也增强了突触功能，表现为突触后密度蛋白95 (PSD95) 和突触素水平升高，这两者都与通过Morris水迷宫 (MWM) 测试测量的空间记忆相关。我们的研究结果表明，阿戈美拉汀能改善衰老大鼠的记忆功能，这可能是通过增强海马区细胞存活实现的，其机制涉及pVEGFR2的增加，并与PI3K/AKT信号通路相关。该研究发表于《毒理学报告》。
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