代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）正成为慢性肝病的主要原因。MTORC1（mTOR激酶复合物1）是一个潜在的治疗靶点，但全面抑制MTORC1活性可能导致不良反应。本研究发现，一种天然化合物白当归素（Bya）能选择性地抑制MTORC1介导的TFEB（转录因子EB）磷酸化，且不影响其他MTORC1的经典底物。在小鼠模型中，敲除肝脏中的TFEB阻断了Bya对肝脂肪变性、炎症、胰岛素抵抗和纤维化的改善作用，而重新引入TFEB则恢复了这些效果。研究人员确认Bya直接结合FLCN（卵泡蛋白）的MET370和PHE552位点，从而抑制FLCN-FNIP1/FNIP2复合物的功能，进而阻止MTORC1介导的TFEB胞浆滞留。肝脏中FLCN的突变（M370A和F552A）消除了Bya对MASH的保护作用。因此，Bya是一种很有前景的MASH治疗天然化合物，而选择性抑制MTORC1是治疗该疾病的潜在新策略。
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