这项发表在《骨科手术与研究杂志》上的研究发现，HDAC9基因在衰老退变的椎间盘中显著上调，并与细胞衰老及组织破坏程度呈正相关。深入分析揭示，年老的椎间盘中存在明显的促炎和衰老特征，STAT1信号通路被显著激活。干预实验表明，在衰老细胞中敲低HDAC9，能有效减轻细胞衰老、降低衰老标志物和基质分解酶的表达、恢复细胞增殖能力并缓解氧化应激。机制研究证实，HDAC9与STAT1蛋白存在物理相互作用，其敲低能显著减少STAT1的磷酸化。同时，敲低HDAC9和STAT1均能显著抑制炎症因子IL-6和TNF-α的分泌。此外，衰老的椎间盘中STAT1的经典靶基因也呈现上调。这些发现表明，HDAC9是年龄相关性椎间盘退变的“幕后推手”，它通过与STAT1信号通路相互作用并激活该通路，从而促进细胞衰老和炎症微环境的形成。因此，靶向HDAC9-STAT1轴有望成为治疗椎间盘退变的新型策略。
📎 来源：Journal of orthopaedic surgery and research | 查看原文