DNA变异会影响整个生命周期的死亡风险，但其动态的年龄依赖性效应在任何物种中，无论雌雄，都尚未得到阐明。本研究采用精算方法，以6438只青春期小鼠为基础群体，最终选取559只存活超过1100天的小鼠，绘制了影响死亡率的变异图谱。结果显示，29个Vita基因位点对寿命有显著的年龄和性别特异性影响。大多数位点在不同的阶段发挥作用，其极性通常会随年龄而反转，但少数位点在雌雄两性中均表现出一致的年龄依赖性效应。另有30个Soma基因位点影响体重与预期寿命之间的相关性。其中19个Soma基因位点导致体型较大的幼鼠死亡率较高，而11个导致体型较大的老年小鼠死亡率较低。所有效应在雄性小鼠中均强于雌性小鼠。Vita和Soma基因位点构成上位性网络，且严格按性别划分。这些发现为衰老的进化理论与分子机制之间搭建了遗传桥梁，可为延长健康寿命的干预措施提供指导。
🔗 https://www.nature.com/articles/s41586-026-10407-9