基因差异决定了人们在衰老过程中认知能力下降的悬殊表现，但其中的分子机制此前并不明朗。来自《Alzheimer’s & Dementia》的一项研究通过对107只遗传多样性小鼠的海马体进行单核RNA测序（覆盖6、12、18个月不同年龄段及雌雄性别），并结合情境恐惧记忆测试发现：自然衰老引起的基因表达变化较为温和且具细胞特异性（早期集中在兴奋性神经元，随后是胶质细胞重塑）；而认知能力下降则伴随着广泛的基因转录改变，主要发生在兴奋性神经元中，且显著富集于蛋白质稳态（proteostasis）和谷胱甘肽/氧化还原通路。这表明，认知衰退独立于单纯的编年年龄，维持蛋白质平衡和抗氧化能力可能是大脑抵御衰老、保持认知韧性的核心机制。
📎 来源：Alzheimer’s & dementia : the journal of the Alzheimer’s Association | 查看原文