在针对肥胖和2型糖尿病患者的为期28周临床试验中，Zealand Pharma公司的petrelintide实现了高达9.2%的减重效果，且患者脱落率极低。
以下是最引人注目的数据：在一项新的2期临床试验中，因胃肠道副作用而停止使用petrelintide的患者仅占1.9%。而在安慰剂组中，这一比例为1.7%。两者的差距非常微小。
Zealand Pharma（Zealand Pharma）于10月7日公布了ZUPREME-2试验的初步顶线结果。该研究在美国招募了220名患有超重或肥胖且伴有2型糖尿病的患者。所有患者都在服用二甲双胍，部分患者同时联合或不联合使用被称为SGLT2抑制剂的糖尿病药物。他们的平均基线BMI为36.3 kg/m²，糖化血红蛋白（HbA1c）为8.0%（糖化血红蛋白是通过血液检测反映最近几个月平均血糖水平的指标）[1]。
试验参与者接受了为期28周的皮下注射，每周一次，注射三种不同剂量之一或安慰剂。每四周剂量递增一次。同时，所有人都遵循低热量饮食，并被鼓励增加身体活动。
截至第28周，体重减轻幅度达到了初始体重的9.2%，三个剂量组的降幅落在7.4%至9.2%之间。安慰剂组的降幅为2.0%。9.2%这一数据采用了研究人员所称的疗效估计值（efficacy estimand），该数值将所有结果计算在内，犹如每个人都按计划服用了药物。该公司表示，当使用治疗方案估计值（treatment regimen estimand）时，结果基本保持一致；这是一种更严格的计算方法，无论患者的用药情况如何变化，都将所有人群纳入统计。
血糖朝著正确的方向改善。在petrelintide治疗下，糖化血红蛋白下降了高达0.65%，而安慰剂组则上升了0.23%。在扣除安慰剂效应后，该公司报告各剂量组的降幅在0.61%至0.88%之间。
产生饱腹感的全新途径
大多数人现在都已经听说过GLP-1药物。而petrelintide则是通过另一种激素——胰淀素（amylin）发挥作用。当你进食时，你的胰腺会释放胰淀素以及胰岛素。据该公司称，激活胰淀素受体可以恢复对瘦素（一种与饱腹感相关的激素）的敏感性，从而让人更快产生饱腹感。
Petrelintide是人类胰淀素的长效版本，专为每周给药一次而设计。Zealand表示，它还被设计成在中性pH值下保持稳定，这使得它能够与其他多肽在单一产品中混合使用。
试验中未出现未曾预料的安全性信号。最常见的副作用与胃肠道有关，绝大多数副作用都较为轻微，且主要出现在剂量递增阶段。该公司表示，这一安全性特征与他们在ZUPREME-1试验中观察到的一致，后者是一项针对没有2型糖尿病人群进行的为期42周的2期临床试验。
Zealand Pharma首席医疗官大卫·肯德尔（David Kendall）表示：「这些结果进一步证明了petrelintide在长期体重管理方面的潜力，并且首次展示了它作为超重或肥胖伴2型糖尿病患者独立疗法的广阔前景。」
3期临床试验已在推进中
Zealand与罗氏（Roche）已经启动了一个包含三项试验的3期a阶段项目，分别为ZUPREME-3、ZUPREME-4和ZUPREME-5。这些试验涵盖了不伴有2型糖尿病的超重或肥胖人群、2型糖尿病患者，以及确诊心血管疾病的人群。预计总共将招募约7,000名参与者，首批患者已经开始接受治疗。
这两家公司于2025年签署了一项合作与许可协议。罗氏拥有自己的双重GLP-1/GIP药物enicepatide（CT-388），并计划在2026年下半年开展一项将其与petrelintide联合使用的2期临床试验。
保持一定的谨慎是明智的。这些只是来自公司新闻稿的顶线数据。完整的结果将在即将召开的科学会议上公布，届时细节将受到严厉剖析。
为什么长效管理如此重要
过重和2型糖尿病往往结伴出现，两者均与心脏病、肾脏问题以及其他侵蚀健康寿命的疾病密切相关。一种能够同时调节体重和血糖，同时又能让患者保持足够的舒适度以坚持用药的药物，完全契合长寿研究人员对代谢医学的期望。通常情况下，持续多年的治疗才能带来真正的健康益处。
petrelintide能否做到这一点仍有待观察。3期临床试验，尤其是针对确诊心血管疾病患者的研究分支，将比28周的数据更能说明其持久性。就目前而言，该试验暗示，在副作用往往决定了患者能否坚持治疗的领域中，基于胰淀素的药物可能是一个更为温和的选择。
📎 来源：Longevity Technology