随着美国食品药品监督管理局（FDA）开始解除激素治疗的警告，长寿科技初创公司 Longevitix 提出，下一个亟待填补的空白是一个围绕女性整体生理设计的临床系统。
二十多年来，更年期激素治疗一直带有 FDA 能印上的最显眼的安全性警告。今年 2 月，该机构开始移除其中部分内容。
2 月 12 日，FDA 批准对六种产品修改说明书，从黑框警告中删除了关于心血管疾病、乳腺癌和可能痴呆症的风险陈述，共有 29 家公司应机构要求提交了修订案 [1]。FDA 指出，这一差距的规模约为 2020 年 4100 万名 45-64 岁的美国女性，而同期获得激素治疗处方的 46-65 岁女性仅约 200 万人 [1]。针对有子宫女性的全身性单一雌激素产品，其子宫内膜癌警告依然保留 [2]。黑框警告源于妇女健康倡议（Women’s Health Initiative）的研究结果 [2]；这一逆转也引来了批评者，包括公众利益研究组织（Public Citizen）健康研究小组，他们对该决定及程序提出了异议 [3]。
这意味着，政策上的许可正在到来。但医疗基础设施则是另一回事。由医生主导的预防和长寿医学临床智能平台 Longevitix 认为，女性健康领域从来没有过这样的基础设施：一个围绕女性一生中完整生理机能构建的临床系统，而不是一连串转诊的拼凑。
医学界长期以来习惯于研究男性并将其结论外推至女性，然后为那些无法外推的情况单独建立一个专科。说明书的修改纠正了这一叙事中的一个错误，但并没有重绘医疗蓝图。处于中年时期的女性仍然可能会发现自己被推诿于全科医生、妇科医生、心脏病专家和睡眠诊所之间，每个人都拿着一份厚长病历中的单独一页。Longevitix 的押注在于，页码顺序至关重要——生命阶段和性别应当作为背景信息融入临床引擎，而不是在最后像附加模块一样拼凑上去。这是一个可被检验的押注，且比又开辟一个新入口要有趣得多。检验的标准是：当医生同时看到完整的病历时间线时，是否会做出不同的决定。软件可以提供时间线，但解读它依然是一项人类的工作。
更轻的女性与她们留下的数据
这种差距有着清晰的纸面记录。FDA 1977 年的指南建议将具有生育能力的女性排除在早期药物试验之外，直到 1993 年该机构才修改了这一政策 [4]。美国国立卫生研究院（NIH）要求基金申请者将性别作为生物学变量考虑在内的规定，直到 2016 年 1 月才正式生效 [5]。药理学保留了历史账单：在对 86 种药物的 2020 年回顾性研究中，76 种药物在女性体内的浓度达到了更高水平，而在能够识别不良反应的药物中（59 种），这种差距在 88% 的情况下预示着哪种性别会承受更多的不良反应 [6]。有时，纠错来得很晚且显而易见。2013 年，FDA 将唑吡坦（zolpidem）对女性的推荐剂量减半，因为女性清除该药物的速度比男性慢 [7]。
只有许可，没有准备
恢复循证依据是一回事，让临床医生跟上进度则要慢得多。在 2019 年对家庭医学、内科以及妇产科的 177 名住院医师进行的调查中，仅有 6.8% 的人觉得对管理更年期做好了充分准备，20.3% 的人表示完全没有接受过更年期讲座 [8]。这是一项小型调查，回复率为 26%，但结果令人感到不安。说明书的修改告诉了临床医生他们现在可以说什么，但并没有告诉他们首先应该检查什么。
更年期将账单寄往了其他地方
更年期的症状走进了妇科医生的日历，却把账单寄给了其他所有人。在妇女健康多族裔研究（SWAN）队列中，42 岁及以上尚未绝经的女性体内的抗缪勒管激素（AMH）水平，可以指示骨质流失已经发生或即将开始 [9]。在一项针对 40 至 60 岁成年人的为期三年的影像学研究中，处于围绝经期和更年期的女性表现出比男性更快的脑葡萄糖代谢下降，研究者将这种模式描述为女性特有 [10]。这两项研究都是观察性的，且影像学研究规模较小，因此两者都无法证明某种单一干预措施能解决所有问题。它们共同传达的教训是，临床信号可能会出现在与患者最初就诊时不同的器官系统中。
Longevitix 表示将采取什么行动
Longevitix 认为，女性目前拥有的工具——能够开处方的远程医疗、记录就诊情况的病历、记录生理周期的追踪器——各自只掌握了全貌的一部分，没有一个能串联起完整的时间线。
他们的解决方案是为这些病历编上页码。该平台的 15 个器官系统人工智能专家从心血管、代谢、激素、认知、肌肉骨骼和睡眠健康等多个维度对每位患者进行分析，这正是更年期所要求的全身体视角。医疗摘要可以通过不同的专家视角来查看，因此心脏病专家和妇科医生在面对同一位患者时，看到的数据都是围绕各自的问题进行组织的，其中也包括女性健康视角。共享的沟通线索使医疗团队能够在患者面诊前就达成治疗方案。
据该公司介绍，生命阶段的设计贯穿了整个过程：女性在生殖衰老轨迹上的位置从初诊开始就被视为临床背景，剂量和给药途径的建议也会通过性别感知的视角进行调整。更年期过渡期被视为一个关键事件，其影响从骨骼追踪到大脑，并将这些关联展示给临床医生，而不是将其埋没在一个评分里。
Longevitix 的首席医疗官兼联合创始人尼尔·潘查尔（Neil Panchal）医生告诉我们：「女性健康不应该是一个附加在临床系统侧面的模块。医学界花了几十年时间从男性数据中进行外推，而忙碌的医生不应该强行凭记忆来纠正这一点。生命阶段和性别需要塑造医生做出的每一个决定，并且医生必须始终掌控每一个决定。」
每一项建议都可以追溯到引用的科学依据，在医生审查并批准之前，没有任何内容会触及患者。
证据薄弱之处
一个平台只能根据现有的证据进行推理，而对于女性而言，这些证据比应有的水平要薄弱得多。这就是 Longevitix 的五级证据框架发挥作用的地方：被标记为前沿科学（emerging science）的建议不应该与有指南支持的建议戴上相同的徽章，医生应该清楚他们手中拿到的是哪一种。
FDA 已经重写了说明书，医疗图表将是下一个改变的地方。
📎 来源：Longevity Technology