这份发表在顶尖期刊《临床研究杂志》上的综述（而非独立研究），深入探讨了衰老对人体免疫系统的毁灭性影响。文章指出，免疫系统这个由细胞、组织和器官构成的庞大网络，会随着年龄增长而变得脆弱不堪。内在和外在的压力会逐渐侵蚀其结构完整性和功能弹性，削弱核心保护反应，导致老年人对感染、恶性肿瘤和组织退化的易感性大幅增加。同时，衰老还会显著提高慢性炎症和自身免疫疾病的风险，例如类风湿性关节炎和巨细胞动脉炎这两种在老年人中高发的自身免疫疾病，就完美印证了“免疫缺陷与自身免疫并存”的现象。这种衰老影响始于被称为“身体修复师”的造血干细胞：它们在衰老过程中因代谢和复制压力而受损，持续的高速周转导致其自我更新能力下降、谱系输出异常，并被扩张的克隆细胞占据主导地位。这些变化会削弱先天免疫能力，并加剧炎症反应。适应性免疫功能也会随着年龄增长，通过一系列协调的细胞和分子程序逐渐衰退。T细胞和B细胞（两者都是重要的免疫细胞）表现出初始细胞减少、干性丧失、寿命缩短和克隆多样性受限等现象，这些衰老的淋巴细胞会重新配置转录网络、发生广泛的细胞器功能障碍，并产生适应不良的应激反应，甚至重新分布到非典型的组织生态位中。总的来说，这些改变降低了抗原特异性和精确性，促进了类似先天免疫的行为，并增强了耐受性抵抗。这篇综述为我们理解衰老与免疫衰弱之间的复杂关系提供了宝贵的视角，也提示我们，未来抗衰老研究或可从多维度干预免疫系统入手。
📎 来源：The Journal of clinical investigation | 查看原文