颅脑损伤（TBI）导致老年人死亡和残疾的比例远高于年轻人，但其背后的生物学机制尚不明了。在本期《临床研究杂志》中，Lu及其团队通过整合小鼠的单细胞转录组学、代谢组学和染色质谱分析，并在人类TBI组织中得到了验证，明确了小胶质细胞在衰老过程中存在一种独特的二元分化模式。他们报告指出，在衰老的大脑中，一种与NLRP3炎性小体和IL-1β相关的状态占据主导地位，而在年轻大脑中则主要表现为一种保护性的溶菌酶+/Lyz2+状态。值得注意的是，通过靶向干预小胶质细胞中的NLRP3和ELF1，都能够逆转这种平衡，并显著提高了TBI小鼠模型的存活率。此外，重新定位的药物Imeglimin也改善了这些模型中的结果，证实了这一通路是可进行药物干预的。这项工作通过将NLRP3炎性小体的优势表现、ELF1驱动的转录以及糖酵解重编程与保护性Lyz2+反应的缺失联系起来，将衰老从一个临床风险因素转化为一系列可进行药物干预的小胶质细胞靶点。
📎 来源：The Journal of clinical investigation | 查看原文