癌症相关成纤维细胞(CAFs)在结直肠癌发展中扮演关键角色,但化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的CAFs衰老如何促进癌症恶化,此前并未完全阐明。最新研究发现,5-FU会使CAFs陷入稳定衰老状态并增强其分泌有害因子(SASP)的能力,其分泌物会显著促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。研究锁定MMP1、MMP3和MMP12为关键致病因子,而植物提取物光甘草定(Gla)能够显著抑制这些因子的基因表达与分泌,从而有效遏制衰老CAFs对肿瘤的助长活性。该发现提示,光甘草定有望用于改善化疗引起的肿瘤微环境恶化,为抗肿瘤辅助治疗开辟了新方向。
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