Wave Life Sciences 已将其下一代肥胖疗法推进至 2 期临床阶段，旨在攻克减重医学领域最大的挑战之一。
在当前的减肥药物竞赛中，一个核心问题主导了大部分讨论：人们究竟能减掉多少体重？然而，越来越多的研究人员开始提出另一个不同的问题：他们实际减掉的究竟是什么成分的重量？
Wave Life Sciences 已开始在其 WVE-007 的 INLIGHT 临床试验 2a 期中为参与者给药。这是一种旨在减少体脂同时保留肌肉的实验性疗法，随着肥胖治疗超越单纯的降低体重秤上的数字，这种组合可能会变得日益重要 [1]。
N
这项研究标志着该研发项目迈入下一个阶段。此前，该项目已显示出令人鼓舞的早期信号，而该公司目前正在测试这些结果是否能在严重肥胖人群中得以复制。
与过去几年重塑肥胖护理格局的 GLP-1 药物不同，WVE-007 采用了完全不同的生物学机制。它并非通过调节食欲的激素起作用，而是靶向与脂肪代谢相关的基因，其目标是减少脂肪储量的同时维持瘦肌肉。
这种区别可能会被证明意义重大。尽管当今的减肥药物带来了前所未有的体重减轻，但研究人员越来越关注一个意想不到的后果：减轻的体重中有一部分既来自脂肪，也来自肌肉。肌肉在行动能力、代谢健康和健康长寿中发挥着至关重要的作用，这使得肌肉的保留对老年人尤为重要。
1 期研究结果让 Wave Life Sciences 充满了乐观的理由。参与者经历了全身脂肪、内脏周围有害内脏脂肪以及腰围的减少，同时肌肉质量得以维持。根据目前报告的数据，该疗法总体上也表现出安全且耐受性良好。
新的 2a 期研究将测试这些早期发现在体重指数（BMI）在 35 到 50 之间（包括伴有和不伴有 2 型糖尿病的人群）的人群中是否依然成立。研究人员将对参与者进行为期 12 个月的随访，追踪体重、身体成分、腰围、肝脏脂肪以及多项代谢健康指标的变化。
减少注射次数会成为另一大优势吗？
Wave Life Sciences 还认为，WVE-007 最终可能会提供许多减肥药物无法做到的特性：不频繁给药。基于目前的观察结果，该公司认为该疗法有可能每年只需给药一次或两次。这种可能性尚未得到证实，需要在更大规模的临床试验中进行确认，但如果成功，它将与需要每周注射的疗法形成鲜明的对比。
然而，该公司并未将 WVE-007 定位为当今重磅减肥药物的单一替代品。相反，Wave Life Sciences 计划探索它是否可以与基于肠促胰素（incretin）的疗法形成互补。独立的 2 期研究预计将于 2026 年下半年开始，评估 WVE-007 与肠促胰素药物的联合使用，以及作为患者停用肠促胰素后的维持疗法。这些研究旨在确定该治疗是否能帮助患者减掉更多脂肪、在减重过程中保留肌肉，或者在停用肠促胰素疗法后维持代谢改善。这些潜在益处尚待证实。
Wave Life Sciences 总裁兼首席执行官保罗·博尔诺（Paul Bolno）博士指出，公司第二季度的业绩展示了其产品管线中严格的执行力，其中以最近启动的 INLIGHT 肥胖试验 2a 期给药为突出亮点。
博尔诺解释说，1 期临床数据已经显示出实质性的脂肪减少，特别是精准靶向有害的内脏脂肪且没有肌肉丢失，同时提供了每年一次或两次给药的潜力。
展望未来，博尔诺表达了坚定的信心，即针对更高 BMI 和体脂个体的 2a 期试验将证明 WVE-007 能够推动更大程度的减脂、改善整体身体成分，并在肝脏脂肪等关键心脏代谢生物标志物上带来益处。
他补充道：「在推进这一进展的同时，我们正以高效的节奏启动 2 期试验，以评估 WVE-007 与肠促胰素的联合使用以及作为肠促胰素停药后的维持治疗；我们相信 WVE-007 有潜力重塑当前的肥胖治疗格局 [2]。」
更广泛的 RNA 管线
肥胖只是 Wave Life Sciences 研发策略的一部分。该公司还在推进 WVE-006，这是一种针对α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的实验性疗法，这是一种同时影响肺部和肝脏的罕见遗传性疾病。Wave Life Sciences 计划于今年夏末与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，讨论潜在的加速批准途径。
与此同时，另一个实验项目 WVE-008 正在开发用于治疗一种遗传性肝病，预计将在 2026 年下半年提交临床试验申请。
在财务方面，Wave Life Sciences 报告第二季度收入为 230 万美元，截至 6 月底拥有 4.906 亿美元的现金、现金等价物和有价证券。该公司表示，其现有资金预计将为运营提供资金直至 2028 年第三季度。
对于长寿研究人员而言，WVE-007 代表的意义远超肥胖市场中的又一个入局者。随着该领域日益认识到健康长寿的关键在于保持身体功能，能够改善身体成分而非单纯减轻体重的疗法可能会成为一个重要的新篇章。WVE-007 能否兑现这一承诺尚待观察，但 2 期试验将提供迄今为止最清晰的迹象之一，以验证保留肌肉的减脂究竟能否从一个引人入胜的想法转变为临床现实。
[1] https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-initiation-phase-2a-portion
[2] https://pulse2.com/wave-life-sciences-obesity-drug-advances-to-phase-2-with-potential-for-fat-loss-without-muscle-loss/
📎 来源：Longevity Technology