在年龄相关性黄斑变性（AMD）过程中，视网膜色素上皮（RPE）会经历一系列病理性细胞改变，这主要源于特定代谢通路的D-功能障碍。具体表现为脂质和糖原的异常积累，以及细胞膜上特定蛋白质的受损。本次研究旨在探讨经典的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）是否能模拟AMD中出现的病理生化和结构改变。结果显示，不同剂量的3-MA导致细胞活力下降，并伴随脂质和糖原的显著积累，这些通过超微结构形态学方法进行了量化。同时，自噬相关蛋白出现移位和表达受抑制，而mTOR活性则增强。研究也观察到组成紧密连接的表型特异性蛋白出现解体现象。所有这些改变均可通过植物化学自噬激活剂姜黄素逆转。姜黄素被证明是一种有效的mTOR抑制剂，其功效与经典的mTOR抑制剂雷帕霉素相当。当这些激活自噬/抑制mTOR的化合物单独使用时，即使在对照细胞中也观察到有益效果。研究发现，3-MA诱导的视网膜退变与P62蛋白显著聚集有关，这与中枢神经退行性疾病的特征相似，而姜黄素和雷帕霉素都能完全阻止P62的聚集。这些保护作用涵盖了细胞活力、异常的糖原和脂质积累以及超微结构改变。本研究不仅有助于理解AMD的退变机制，还将其关键生化步骤扩展至神经退行性疾病领域。发现天然植物化学物质和光诱导的副产物可能用于治疗目的。
📎 来源：Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) | 查看原文