衰老同时具有全身性和器官特异性，但现有模型难以在群体层面精确区分其共通与独特的生物学决定因素。为此，中国科学院生命科学团队及其合作者提出了一种创新的结构性分解框架。研究将501,388名英国生物银行（UK Biobank）参与者的七种器官生物学年龄差（BAGs）分解为“共同生物学年龄差（CBAG）”和七种“器官特异性生物学年龄差（OSBAGs）”。这一双轴模型在预测寿命、健康寿命和器官特异性疾病风险方面，均优于未分解的全身/器官BAG方法。大规模的全基因组关联研究（GWAS）发现了747个全新的衰老相关基因位点（P值未具体列出，但指代具有统计学意义的发现），结合蛋白质组学和代谢组学分析，揭示了包括CST1在内的因果性和可药物干预的靶点。路径分析引导的多组学研究揭示了模块化的衰老结构：CBAG反映跨组织调节因子（如FOXO3），而OSBAGs则捕捉器官限制性效应因子（如UMOD）。药物-衰老分析揭示了器官特异性的促衰老效应，这些效应与已知毒性一致，且大多是未分解模型所遗漏的。此外，按性别分层的分析揭示了男性和女性之间存在不同的分子衰老轨迹。所有发现均整合到HONOR——首个用于结构性衰老和多组学转化的开放获取图谱中。这项研究为更精准的个体化抗衰老策略和靶向药物开发奠定了基础，未来我们有望根据个人情况，精准延缓全身或特定器官的衰老进程。
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