细胞衰老通过衰老相关分泌表型驱动衰老过程中的慢性无菌性炎症，但导致这种炎症的衰老细胞类型尚不明确。巨噬细胞具有多种衰老特征，包括炎症分泌，但巨噬细胞是否能够进入衰老状态仍不清楚。本研究利用原代小鼠和人巨噬细胞模型，通过多组学分析表征了DNA损伤和胆固醇诱导的衰老，并将p21⁺Trem2⁺衰老巨噬细胞鉴定为炎症衰老的主要来源。我们发现，衰老巨噬细胞表现出独特的p21-TREM2表达谱和衰老相关分泌表型，这部分是由胞质线粒体DNA介导的I型干扰素信号通路驱动的。我们还发现，衰老巨噬细胞在衰老、代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病小鼠肝脏中积累，并在人类肝硬化组织中富集。最后，针对衰老巨噬细胞的衰老细胞清除疗法可减轻老年小鼠和代谢功能障碍相关脂肪肝小鼠的肝脏炎症和脂肪变性。这些发现证实巨噬细胞衰老是衰老和代谢性肝病中慢性炎症的核心驱动因素，也是一个可行的治疗靶点。
🔗 https://www.nature.com/articles/s43587-026-01101-6