Cell 最新研究揭示:干扰素通路会驱动表观遗传来加速衰老

来自 Cell 的、来自Zhaoli Liu、 Mihai G. Netea 团队的最新研究揭示,慢性炎症与DNA甲基化改变是衰老两大标志,而干扰素相关炎性反应(Interferon-related inflammaging)正是连接这二者的关键桥梁。该研究发现,GrimAge和PhenoAge等预示健康寿命的表观遗传时钟加速与年龄相关的炎症蛋白、衰弱及多病共存更紧密相关。通过孟德尔随机化分析,研究证实CXCL9、CXCL10、CCL11、IL-18等干扰素通路相关细胞因子随年龄增长而升高,并直接驱动表观遗传衰老加速和年龄相关疾病。这意味着,以干扰素通路为靶点进行抗衰干预,有望延缓衰老进程,提升健康寿命。

慢性全身性炎症和DNA甲基化改变是衰老的两大主要标志,但它们之间的相互作用尚不清楚。我们研究了循环炎症蛋白组与DNA甲基化评估的表观遗传年龄加速之间的关系,研究对象为四个不同年龄和健康状况的独立队列。已知可预测人类健康寿命的表观遗传年龄评分(GrimAge和PhenoAge)与年龄相关的炎症蛋白、虚弱和多种疾病的相关性强于与寿命相关的表观遗传年龄评分(Horvath和Hannum)。孟德尔随机化分析表明,与干扰素通路相关的重要炎症细胞因子(CXCL9、CXCL10、CCL11和IL-18)的血液浓度随年龄增长而升高,并且是表观遗传年龄加速和年龄相关疾病的因果驱动因素。此外,衰老还与免疫细胞对微生物刺激的细胞因子产生能力失调有关。这些研究结果表明,干扰素通路可能成为抗衰老干预的靶点。

🔗 https://www.cell.com/cell-genomics/fulltext/S2666-979X(26)00080-7

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