获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格、用于治疗化疗性神经损伤的SARM1阻断剂SIR2501，将在华盛顿斩获三个壁报展示名额。
本月，总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的生物技术公司Sironax（Sironax）的核心药物正出现在一个意想不到的交叉领域：肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗相关神经损伤、青光眼和中风。这家生物技术公司有三篇关于SIR2501的摘要已被「神经科学2026」（Neuroscience 2026）年会接受，该会议将于11月14日至18日在华盛顿特区沃尔特·E·华盛顿会议中心（Walter E. Washington Convention Center）举行 [1]。
该公司表示，将这些疾病联系在一起的是一种名为SARM1的酶。新闻稿将其描述为ALS和化疗诱导周围神经病变（简称CIPN）等疾病中神经损伤的关键驱动因素。如果你认识经历过化疗后出现手脚麻木、刺痛或疼痛的人，那就是CIPN，而FDA已授予SIR2501针对该适应症的快速通道认定（Fast Track designation）。
这种药物的工作原理有些不同寻常。想象一下，这种酶有一个发挥作用的「钥匙孔」。较早的SARM1阻断剂直接针对这个钥匙孔，而Sironax称这些药物显示出潜在的副作用。SIR2501被称为别构抑制剂（allosteric inhibitor），因此它会结合在其他部位，并将该酶保持在非活性状态，其理念是在没有相同副作用的情况下保护神经并阻止其退化。该公司称其为同类首创（first-in-class），并表示它在多个临床前模型中显示出强大的神经保护作用。目前，针对ALS和CIPN的全球1b/2期临床试验正在进行中。
N群
11月15日是ALS专场，三个壁报中有两个将在此展出。其中一个壁报称，SIR2501在ALS患者中显示出良好的安全性和生物学活性的早期证据，新闻稿的内容也仅限于此。另一个壁报则涵盖了ALS、青光眼和缺血性中风模型中的实验室研究。第三个壁报定于11月18日在同一时段展出，属于神经损伤与疼痛专场。其标题提到了良好的安全性、可预测的药代动力学（身体如何吸收和清除药物）以及对抗CIPN的早期保护信号。
这些内容都没有附带具体数据。其中没有患者人数、没有剂量，也没有对实践中「早期证据」的衡量标准，这很可能是这些壁报展示现场面临最多提问的地方。Sironax坦言，SIR2501尚未在任何地方获批，临床前结果可能无法预测人体内的反应，且其在人体中的安全性和有效性尚未确立。
同样值得记住的是，这家公司的创立并非围绕单一分子。Sironax正在对SIR4156进行临床研究，该药物可激活NAMPT（一种参与制造NAD+的酶，NAD+是衰老研究中备受关注的分子），并正在研究SIR9900，该药物可阻断与炎症和一种细胞死亡类型相关的蛋白质RIPK1。该公司对自身研发管线的描述是，它靶向衰老的促成因素，即退化、代谢功能障碍和炎症。近期，「凶猛生物技术」（Fierce Biotech）将该公司列入了其2026年极具潜力的私营生物技术公司「Fierce 15」名单中。
当人们谈论长寿时，神经往往被排除在外，长寿通常意味着心脏、大脑和新陈代谢。鉴于自主能力在多大程度上依赖于神经，这似乎有点不公平。在任何器官衰竭之前，手脚感觉或力量的丧失就会剥夺人的平衡感、抓握能力以及完成日常小事的自理能力，而一些癌症幸存者正带着这种状况生活。一种能够直接保护神经纤维本身、而不仅仅是减轻症状的药物，将非常符合直接干预衰老生物学的理念。
SIR2501能否达成这一目标仍未可知。ALS和CIPN的临床试验正在进行中，华盛顿的壁报展示可能会首次透露安全性数据的形成情况。
📎 来源：Longevity Technology