实验性疗法将癌前皮肤病变减少46%，这预示着长寿科学将如何重塑疾病治疗。
一家长寿生物科技公司可能已经找到了一种更简单的方法来治疗常见的癌前皮肤病。
日光性角化病（Actinic keratosis, AK）虽然算不上家喻户晓，但数百万老年人对此深有体会：经过多年日晒后出现的粗糙、鳞片状斑块，通常出现在手臂、手、脸部或头皮。皮肤科医生每天都会见到这些病例，但患者往往不以为意。问题在于，其中一些病变最终可能发展成鳞状细胞癌，这是最常见的皮肤癌之一。
就在最近，Rubedo生命科学公司（Rubedo Life Sciences）公布了其1b/2a期研究的初步结果，表明其实验性疗法RLS-1496在短短四周治疗后，将AK病变减少了46%。同期未经治疗的对照区域减少了11%[1]。
然而，对于投资者和长寿观察者来说，更令人感兴趣的数字可能不是46%，而是“零”。据该公司称，没有发生严重不良事件，没有因副作用而导致治疗中断，且治疗部位仅出现轻微刺激。
目前的AK治疗方法往往伴随着一定的代价。患者可能会经历持续数周的红肿、脱皮、结痂、肿胀和疼痛。虽然这些治疗可能有效，但许多人会推迟治疗、中途停止或完全避免。
「四周内将AK病变减少46%，且仅伴有轻微刺激，这令人兴奋，因为许多患者由于治疗导致的红肿、脱皮、疼痛以及数周的恢复期而犹豫使用目前的治疗方法，」Rubedo公司首席执行官弗雷德里克·贝丁菲尔德三世（Frederick Beddingfield III, MD, PhD, FAAD）表示，他同时也是一名执业皮肤科医生。
无人提及的依从性问题
医学领域反复出现的一个教训是，理论上的疗效与现实世界中的疗效往往是两码事。一种治疗方法在临床研究中可能表现出色，但如果患者觉得它足够不舒服而选择避免，那么它的影响就会受到限制。对于AK来说尤其如此。这种疾病很常见，通常会经过数十年的时间逐渐发展，患者往往觉得不那么紧急，但它却是一个警示信号，表明多年积累的细胞损伤已开始显现。
对于一种影响估计5800万美国人的疾病，改善耐受性可能是患者是否寻求治疗的最重要决定因素之一。Rubedo公司认为，在一个许多人认为已经成熟的市场中，仍有巨大的创新空间。
「AK是导致鳞状细胞癌的癌前病变，患者理应获得一种既有效又耐受的治疗方法，」贝丁菲尔德说。
这看起来像是皮肤病学的故事，但其深层含义却完全不同。Rubedo公司是新一代公司中的一员，它们正试图将衰老生物学转化为药物。其主要候选药物RLS-1496并非针对单一疾病过程，而是旨在解决被认为导致多种年龄相关疾病的机制之一：功能失调的衰老细胞的积累。
将这些细胞想象成永远不离开的“坏邻居”。它们本应死亡却滞留在组织中，并释放信号，促进周围细胞的炎症和功能障碍。研究人员认为，随着时间的推移，它们可能导致广泛的年龄相关疾病。
RLS-1496旨在选择性地靶向这些问题细胞，同时帮助健康的邻近细胞恢复正常功能。其背后的科学涉及一个名为GPX4的生物通路，但其更广泛的理念很简单：在细胞功能障碍引起更大问题之前将其清除。
「AK试验的初步结果，以及我们针对斑块状银屑病、特应性皮炎和皮肤衰老患者进行的1期试验的结果，都持续显示了RLS-1496作为首个GPX4调节剂和新型适应性衰老疗法（Adaptive SenoTherapeutics）的希望，」Rubedo公司首席科学官兼创始人马可·夸尔塔（Marco Quarta）在其领英（LinkedIn）帖子中表示[2]。
他补充说，通过清除受损的衰老细胞并恢复受压但仍有活力的细胞的健康，他们的目标是从细胞层面上解决生物学衰老问题。夸尔塔进一步指出，这种方法的影响远不止于皮肤病学，还包括纤维化、代谢疾病、肌肉减少症和神经退行性疾病。
长寿医学的试验场
皮肤之所以受到长寿公司越来越多的关注，其中一个原因是它提供了许多年龄相关疾病所不具备的优势：在相对较短的时间内产生可见且可衡量的结果。
如果一种疗法有效，研究人员通常可以在几周或几个月内看到效果，而不是几年。这使得皮肤病学成为针对衰老生物学干预措施的一个有吸引力的试验场。皮肤疾病的成功并不能保证在其他领域也成功，但它可以提供一个早期信号，表明某种机制值得深入研究。
最新的结果也建立在Rubedo公司早期针对银屑病、特应性皮炎和光老化皮肤研究的积极1b期结果之上，进一步增加了该公司方法不断增长的临床证据。
下一个考验将是定于今年晚些时候开始的一项更大规模的2b期研究。现在宣布胜利还为时过早。这些只是来自一项相对较小研究的初步发现，许多有前景的疗法在进入更大规模的试验时都会遭遇挫折。尽管如此，这一结果的重要性可能在于它所代表的意义，而不仅仅是所治疗的具体疾病。
多年来，长寿科学一直承诺将迎来一个未来，医学将解决驱动衰老的潜在过程，而不仅仅是管理由此产生的疾病。挑战始终在于证明这一理念对人类有效。
一块被阳光损伤的粗糙皮肤似乎不是一个理想的起点。然而，如果一家长寿生物科技公司确实找到了一种更简单的方法来治疗常见的癌前皮肤病，它也可能预示着一个更大的前景：治疗衰老生物学最终将成为日常医学的一部分，而不再是一个遥不可及的抱负。
📎 来源：Longevity Technology