最新研究发现，OrsoBio公司通过“燃烧能量”的方法，有望增强替尔泊肽（tirzepatide）的药效，同时为健康老龄化开辟新的可能性。
GLP-1类药物之后会是什么？美国生物制药公司OrsoBio给出了自己的答案。
近年来，肥胖症治疗领域发生了意想不到的变革。替尔泊肽等药物重塑了人们对减肥的期望，帮助数百万人实现了曾被认为只有通过减肥手术才能达到的效果。然而，尽管这些疗法令人印象深刻，研究人员已经在思考下一个问题：食欲抑制之后又会是什么？
在今年于新奥尔良举行的美国糖尿病协会（American Diabetes Association）科学年会上，OrsoBio公布的数据指向了一个可能的答案。这家处于临床阶段的生物技术公司公布了新发现，表明其实验疗法TLC-6740可能会增强替尔泊肽的益处，而独立进行的临床前研究表明其下一代候选药物TLC-1180可能对从运动能力到认知健康的方方面面产生影响 [1]。
目前大多数重磅肥胖症药物都通过减少食物摄入来发挥作用。它们帮助人们获得更长久的饱腹感，从而自然降低卡路里摄入。OrsoBio则在探索这个等式的另一面。其疗法属于一类被称为线粒体质子载体（mitochondrial protonophores）的化合物，旨在增加细胞层面的能量消耗。OrsoBio的方法旨在帮助身体燃烧掉体内已有的更多燃料。
该公司引人注目的临床结果来自一项为期24周的2a期试验。该试验评估了TLC-6740与替尔泊肽联合用于患有肥胖症但无糖尿病患者的效果。
接受联合治疗的参与者平均体重额外减轻了4.5%，而仅接受替尔泊肽治疗的参与者则未达到此效果。研究人员还报告了胰岛素敏感性、肝健康和身体成分的改善。
同样重要的是，该组合疗法似乎耐受性良好。据该公司称，不良事件与肠促胰岛素疗法通常相关的不良事件相似，接受TLC-6740的参与者未观察到严重不良事件、停药或过度全身活性迹象。就像此前的肿瘤学和心血管医学一样，肥胖症治疗似乎正朝着多条生物途径同时作用的策略发展。
OrsoBio首席医疗官罗伯·迈尔斯（Rob Myers）博士表示：「我们的临床发现进一步支持了线粒体质子载体作为辅助疗法的潜力，它可以增加能量消耗，而基于肠促胰岛素的药物主要针对能量摄入。」
OrsoBio最新数据最有趣的地方也许在于，该公司并非将其疗法定位为单纯的减肥增强剂。
在临床前研究中，TLC-1180改善了多种组织（包括肝脏、骨骼肌、心脏和脂肪组织）的胰岛素敏感性。接受治疗的动物还表现出运动表现的改善，跑步更久更快，同时保持了瘦体重。
体重本身曾被视为主要结果。如今，研究人员正密切关注代谢弹性：身体如何有效地管理能量、维持肌肉、保护心血管健康并在人们衰老时保持功能。在这种背景下，减肥越来越被视为故事的一部分。
OrsoBio首席执行官马尼·苏布拉马尼安（Mani Subramanian）博士表示：「这些新数据强化了我们的信念，即线粒体质子载体代表了一种独特的治疗方法，能够解决肥胖相关疾病的多种表现。」
此外，一个更出人意料的发现涉及到认知。一项独立研究发现，TLC-1180部分恢复了经历肥胖相关代谢功能障碍小鼠的记忆和探索行为。研究人员还在参与认知的脑区观察到神经元活动的改善。
这些发现仍处于早期阶段，并仅在动物模型中观察到。尽管如此，它们是在越来越多的证据表明代谢健康和大脑健康密切相关的背景下出现的。科学家们日益认识到，肥胖不仅是糖尿病和心血管疾病的危险因素，也是晚年认知能力下降的危险因素。改善代谢功能可以帮助保护大脑的想法已成为长寿研究中更引人入胜的主题之一。
如果能在人体中得到证实，靶向代谢的疗法可能会影响比此前想象的更广泛的年龄相关疾病。
长寿研究人员长期以来一直认为，代谢功能障碍是许多与衰老相关的慢性疾病的核心。不良的血糖控制、过多的内脏脂肪、心血管功能下降和认知障碍常常同时出现，并随着时间的推移相互强化。
OrsoBio最新发现的值得关注之处，不仅仅是与替尔泊肽联合治疗带来的额外体重减轻，更在于其暗示靶向细胞能量利用可能会同时影响多个系统。这仍然是一个假说，而非已证实的结果。TLC-1180才刚刚开始人体试验，需要更大规模的临床研究来确定在临床前模型中观察到的广泛益处是否能转化为人类。尽管如此，这些数据仍为通过更好地管理身体能量来定义下一章提供了一瞥。
如果问题是GLP-1s之后会是什么，OrsoBio的最新结果表明，该行业可能已经在书写下一章了。
[1] https://orsobio.com/press-release/orsobio-to-present-preclinical-and-clinical-data-from-its-mitochondrial-protonophore-portfolio-at-the-american-diabetes-associations-2026-scientific-sessions/
📎 来源：Longevity Technology