衰老或许不可避免，但失智并非注定如此。
这一理念是生物技术领域最艰难的竞赛之一的核心：寻找能够减缓、延迟甚至预防毁灭性阿尔茨海默病进展的治疗方法。近期，总部位于纽约的生物技术公司Oligomerix在这场竞赛中迈出了更深一步，宣布其实验性口服疗法OLX-07010已完成1a期临床试验。该疗法旨在靶向大脑中有害的tau蛋白[1]。
对于一个数十年来一直在寻求答案（结果常常令人失望）的领域来说，这一里程碑虽然微小，却意义重大。这并非因为药物已被证明有效，而是因为它反映出阿尔茨海默病研究本身促使科学家们超越淀粉样斑块，转而关注tau蛋白，这种被认为在与衰老大脑相关的认知衰退中发挥核心作用的另一种蛋白质。
与许多需要临床输液的新型阿尔茨海默病疗法不同，OLX-07010被开发为口服药丸。
在阿尔茨海默病中，脑细胞逐渐停止正常交流，tau蛋白是其中一部分。正常情况下，它们有助于稳定神经元内部的「铁路系统」，使细胞能够输送营养和信号。然而，当tau蛋白开始错误折叠并聚结时，这些「轨道」便开始坍塌。久而久之，脑细胞之间的沟通就会中断。
OLX-07010旨在在损伤扩散之前中断这一连锁反应。该药物并非清除现有缠结，而是旨在阻止tau蛋白最初的聚集——就像防止湿水泥凝固成堵塞物一样。科学家们将此称为抑制「tau自聚」，但实际目标更简单：更长时间地保护大脑功能。
Oligomerix总裁兼首席执行官詹姆斯·莫（James Moe）博士说：「Oligomerix很高兴地宣布，其致力于为神经退行性疾病患者带来新疗法的临床项目1a期已完成临床试验。」
他表示：「1a期评估了我们同类首创的tau自聚集抑制剂在健康志愿者中的安全性与药代动力学。OLX-07010在该评估的所有参数上都表现出色。」
这项1a期研究在美国的一个单中心进行，涉及76名健康志愿者，采用随机、安慰剂对照试验。参与者服用了25毫克至200毫克的剂量。
在此阶段，主要目标是安全性，即确定药物在人体内的行为是否可预测，以及参与者对其耐受性如何。
据该公司称，初步结果显示出良好的安全性，同时药物暴露水平与研究人员根据早期模型和动物研究预期的一致。该疗法似乎达到了可能最终具有治疗意义的浓度，而没有引起早期的安全担忧。这在神经退行性药物开发中是一个重要的检查点，许多候选药物在进入后期试验之前就已失败。
Oligomerix首席医疗官威廉·埃哈特（William Erhardt）博士表示：「证明了良好的安全性和符合靶点的暴露，是这种研究性药物向前迈出的重要一步。」
他补充道：「我们期待在即将举行的科学会议和同行评审出版物中公布这项重要研究的完整结果。这些结果为即将进行的阿尔茨海默病及其他tau蛋白病患者的研究奠定了坚实的基础。」
长寿产业已日益超越单纯的寿命延长，进入到更实际的领域：在衰老过程中保护生活质量。
很少有疾病比痴呆症更严重地威胁到这一点。目前有超过740万美国人患有阿尔茨海默病，预计未来几十年这一数字将急剧攀升。除了给家庭和照护者带来情感上的打击外，经济负担也极其巨大，预计到2050年，美国每年的成本将接近1万亿美元。这些数字正在重塑生物技术领域的投资重点。
人们日益认识到，长寿应关乎在那些岁月中保持认知、独立性和身份（而不仅仅是增加寿命）。一种能够显著延缓神经退行性疾病的疗法——即便只是适度延缓——也可能对全球医疗系统、劳动力市场和老龄化社会产生连锁反应。
这部分解释了为什么tau蛋白成为如此重要的靶点。许多研究人员现在认为，tau病理学可能比淀粉样蛋白堆积本身与认知衰退的相关性更密切。尽管科学界的观点远未尘埃落定，但该领域显然正在多元化其押注方向。
Oligomerix仍处于早期阶段。1期试验并非旨在证明疗效，阿尔茨海默病药物开发的历史也充满了挫折。尽管如此，该公司的进展是朝着早期干预和基于机制的疗法迈出的一步，这些疗法试图在不可逆转的衰退发生之前减缓疾病进程。
OLX-07010现在将进入1b期开发阶段，Oligomerix正准备在阿尔茨海默病及其他与tau蛋白相关的神经退行性疾病（包括进行性核上性麻痹和额颞叶痴呆）患者中进行研究。
该疗法最终能否成功仍不确定。然而，每一次渐进的进展都至关重要，因为保护记忆、认知和自主能力可能成为长寿时代最具挑战性的医疗保健难题之一。
[1] https://www.businesswire.com/news/home/20260519090230/en/Oligomerix-Completes-Ph-1a-Clinical-Study-on-OLX-07010
📎 来源：Longevity Technology