热量限制（CR）可以延长多种生物的寿命，但其对人类衰老和健康寿命的影响尚处于探索阶段。本研究对CALERIE试验参与者（平均热量限制达14%，持续两年）的血浆样本进行了蛋白质组学分析。我们发现，补体途径的抑制与炎症衰老的降低相关。在人类中，热量限制显著降低了C3a/C3比值，从而减少了由三种经典补体途径引起的炎症。此外，循环C3a水平在人类和小鼠衰老过程中均升高；我们发现，内脏脂肪中扩增的非衰老相关巨噬细胞亚群是其主要来源。在巨噬细胞中，C3a-C3AR1通过细胞外信号调节激酶（ERK）介导的自分泌信号通路调节与年龄相关的炎症。脂肪组织内注射C3a特异性中和抗体可减轻小鼠的炎症衰老。此外，成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 过表达和磷脂酶A2 VII组 (PLA2G7/lp-PLA2) 缺乏（可延长小鼠寿命和健康寿命）均可降低衰老过程中的C3a水平。因此，补体C3a的减少是一个代谢调控的炎症检查点，可用于减轻炎症衰老。
免疫系统过度活跃会导致身体发出错误警报，进而加速衰老
2026-04-17
一项来自希伯来大学团队的研究指出，导致快速衰老和组织退化的核心原因并非DNA损伤的累积，而是身体对这些损伤的“错误警报”——即免疫系统过度激活引起的慢性炎症。他们发现，在罕见快速衰老症中，当DNA修复失败，DNA碎片会激活免疫传感器cGAS，引发有害炎症反应，并直接干扰DNA修复。通过抑制cGAS活性，他们成功逆转了如神经炎症、组织退化等衰老症状，恢复了组织功能。这意味着，未来抗衰老和治疗退行性疾病的策略，或将从直接修复DNA转向调控身体对损伤的反应。