热量限制（CR）可以延长多种生物的寿命，但其对人类衰老和健康寿命的影响尚处于探索阶段。本研究对CALERIE试验参与者（平均热量限制达14%，持续两年）的血浆样本进行了蛋白质组学分析。我们发现，补体途径的抑制与炎症衰老的降低相关。在人类中，热量限制显著降低了C3a/C3比值，从而减少了由三种经典补体途径引起的炎症。此外，循环C3a水平在人类和小鼠衰老过程中均升高；我们发现，内脏脂肪中扩增的非衰老相关巨噬细胞亚群是其主要来源。在巨噬细胞中，C3a-C3AR1通过细胞外信号调节激酶（ERK）介导的自分泌信号通路调节与年龄相关的炎症。脂肪组织内注射C3a特异性中和抗体可减轻小鼠的炎症衰老。此外，成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 过表达和磷脂酶A2 VII组 (PLA2G7/lp-PLA2) 缺乏（可延长小鼠寿命和健康寿命）均可降低衰老过程中的C3a水平。因此，补体C3a的减少是一个代谢调控的炎症检查点，可用于减轻炎症衰老。
AI发现：肌肉细胞核变大，竟是衰老的铁证？抗炎可否逆转？
2026-06-17
一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现，AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片，准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志（准确率86.2%）。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大（Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001），且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是，儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大，这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。