Nature 发布少吃如何延缓衰老:研究揭示补体C3a是免疫老化的关键靶点

Nature 最新发布的、来自 CALERIE 人体临床试验的最新蛋白质组学研究发现,在持续两年、平均约 14% 热量限制的健康成年人中,补体蛋白 C3a 的活性显著下降。这个发现更具体地解释了,适度少吃一点为什么可能让人老得慢一些:它影响的不只是体重,还可能通过压低 C3a 介导的慢性炎症,减缓免疫和代谢系统随年龄失衡的节奏。研究还指出,C3a 会随着年龄增长而升高,小鼠实验中中和 C3a 也能明显抑制炎症,提示它未来或许能成为不必长期节食也能部分复制其抗衰效应的干预靶点。

热量限制(CR)可以延长多种生物的寿命,但其对人类衰老和健康寿命的影响尚处于探索阶段。本研究对CALERIE试验参与者(平均热量限制达14%,持续两年)的血浆样本进行了蛋白质组学分析。我们发现,补体途径的抑制与炎症衰老的降低相关。在人类中,热量限制显著降低了C3a/C3比值,从而减少了由三种经典补体途径引起的炎症。此外,循环C3a水平在人类和小鼠衰老过程中均升高;我们发现,内脏脂肪中扩增的非衰老相关巨噬细胞亚群是其主要来源。在巨噬细胞中,C3a-C3AR1通过细胞外信号调节激酶(ERK)介导的自分泌信号通路调节与年龄相关的炎症。脂肪组织内注射C3a特异性中和抗体可减轻小鼠的炎症衰老。此外,成纤维细胞生长因子21 (FGF21) 过表达和磷脂酶A2 VII组 (PLA2G7/lp-PLA2) 缺乏(可延长小鼠寿命和健康寿命)均可降低衰老过程中的C3a水平。因此,补体C3a的减少是一个代谢调控的炎症检查点,可用于减轻炎症衰老。

🔗 https://www.nature.com/articles/s43587-026-01107-0

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