总部位于美国马萨诸塞州沃尔瑟姆的生物技术公司Sironax宣布，其针对肥胖成人的口服NAMPT激活剂2期临床试验已完成大约一半的入组目标。
减肥药物背后有一个受到的关注度远不及体重秤上数字的故事：部分减掉的体重其实是肌肉。Sironax目前正在测试一款旨在解决这一问题的药丸。
10月13日，这家生物技术公司表示，全球2期FORGE-LM试验已完成约50%的既定入组目标。该研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的平行组试验，通俗地说，就是将参与者分组成不同的组别，一部分人服用安慰剂，且直到试验结束前，所有相关人员都不会知道谁服用了什么药物。该试验旨在测试该公司研发的药物SIR4156与司美格鲁肽（semagludide）联合用于肥胖成人的效果。司美格鲁肽是已经广泛用于治疗肥胖症的GLP-1受体激动剂，因此核心问题在于这种附加药丸能带来怎样的协同效果[1]。
NAD+的关联性
SIR4156是一款同类首创（first-in-class）、具有口服活性的变构NAMPT激活剂。NAMPT的全称是烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase），这个长名字也解释了为什么大家都使用它的英文缩写。最简单的理解方式，就是把它看作一个Sironax想要调高刻度的旋钮。
其背后的原因在于NAD+。该公司将这种分子描述为对能量调节、线粒体功能和组织稳态至关重要的核心物质，并指出其水平会随着年龄增长和代谢功能障碍而下降。恢复NAD+旨在解决那些即便减肥成功也依然存在的顽固问题，例如保留瘦体重以及减少对代谢有害的脂肪。
在多种临床前模型中，SIR4156表现出优先减脂、保留瘦体重、减少肌肉萎缩以及改善身体机能的效果。Sironax在波士顿举行的衰老研究和药物发现（Aging Research and Drug Discovery, ARDD）会议上展示了关于恢复组织NAD+以及改善代谢和骨骼肌功能的小鼠数据。
首席执行官谢法利·阿加瓦尔（Shefali Agarwal）医学博士这样阐述当前的医疗缺口：「虽然肥胖症的治疗已经发生了变革，但仍有许多巨大的未满足需求——特别是在保留瘦体重、抗疲劳、维持代谢健康、减肥效果不足，以及在停药后出现不成比例的脂肪质量反弹等方面。」
她补充道，临床前研究「为探索恢复NAD+代谢是否能为肥胖症以及代谢和神经肌肉疾病带来实质性益处，提供了令人信服的理论基础。」
该试验将评估什么
主要目标是评估SIR4156对身体脂肪量和身体成分的影响。次要目标包括体重、瘦体重、安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。最后这两项指标关注的是药物在体内的代谢过程以及它在途中发挥的作用。
据推测，对比组是司美格鲁肽联合SIR4156对阵司美格鲁肽联合安慰剂，尽管新闻稿中并未明确说明这一点。
有一个细节值得注意。瘦体重被列在次要指标列表中，因此首要的研究核心依然是脂肪和整体身体成分。这是一个合理的切入点，因为身体成分同时涵盖了脂肪和肌肉，但任何希望得到一个明确的「肌肉保存量」数字的人都应该知道，这并不是最核心的衡量指标。
新闻稿也留下了一些空白。它并未透露入组目标人数、治疗时长或结果公布的日期，不过该公司表示该试验仍在按计划推进。同时，Sironax也给出了值得反复强调的自我警示：SIR4156是一种尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）或任何其他监管机构批准的在研候选产品；临床前结果可能无法预测临床疗效，其在人体中的安全性和有效性尚未得到确立。
肌肉、NAD+与衰老视角
肌肉很容易被归类为外表美观的问题，但在人生的晚期，瘦体重与力量、平衡能力和独立生活能力息息相关。老年人本就没有多少多余的肌肉可供消耗，这大概就是为什么长寿研究人员对GLP-1药物周边的肌肉流失问题给予如此密切关注的原因。
NAD+自身在这一领域也有着深厚的研究背景，因为其水平随年龄增长而下降是衰老生物学中最广为人知的主题之一。Sironax正试图将这两条线索交织在一起，即一侧是代谢问题，另一侧是衰老问题。
这非常符合该公司对自身的定位。Sironax表示，其产品管线的构建围绕着驱动衰老的元凶展开，即退行性变、代谢功能障碍和炎症。除了SIR4156之外，该公司还在推进SARM1抑制剂（SIR2501）和RIPK1抑制剂（SIR9900）的临床研究，Fierce Biotech近期将其评选为2026年度最具潜力的15家私营生物技术公司（Fierce 15）榜单之一。
阿加瓦尔表示，她和团队「对SIR4156的潜力感到兴奋」，并期待进一步推进NAMPT项目，这表明该公司将其视为一个技术平台，单一产品只是其中的一部分。
人体数据是下一个真正的考验。在此之前，小鼠试验的结果解释了这项试验存在的意义，而FORGE-LM试验中参与者的最终表现将决定这一切的成败。
📎 来源：Longevity Technology