一名患者在使用基因工程猪肾摆脱透析九个月后，成功接受了人类肾脏移植。
全美有超过80万名终末期肾病患者，而需要移植者与能够获得移植者之间的鸿沟一直在扩大。2024年，美国仅进行了2万8千例肾脏移植手术，这只是杯水车薪。对于其他人来说，唯一的替代方案是透析——这是一种能维持患者生命但五年死亡率高达60%的治疗方法，其预后比许多常见癌症还要糟糕。这种残酷的数学现实使得在基因修饰猪身上培育器官（曾经这只是科幻小说中的情节）成为了医学界最受关注的前沿领域之一。
本周，总部位于马萨诸塞州剑桥市的eGenesis公司公布了一项自2024年3月起悄然进行的同情用药扩大访问研究（expanded access study）的新结果，提供了迄今为止最清晰的证据，证明这种方法切实可行，且疗效持续时间超出了预期[1]。
通过这项允许在正式临床试验之外进行同情用药的扩大访问项目，五名肾衰竭患者接受了eGenesis公司的工程猪肾（被称为EGEN-2784）。其中三名患者在无需透析的情况下维持了超过八个月的持续肾功能。目前，一名患者在摆脱透析的情况下已经超过九个月，创下了基因工程猪肾移植的新世界纪录，且目前仍在接受研究随访。
这五名患者中的两人此后成功过渡到了人类捐赠肾脏，这一细节可能比单纯的生存数字更为重要。这标志着首例报道的患者从猪肾成功过渡到人类肾脏的案例，证明了异种移植可以作为一种真正的过渡疗法，在患者等待匹配的人类器官期间争取脱离透析的生存时间，而不会关闭后续移植人类器官的大门。
其中一位名叫蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）的患者，利用他的猪肾实现了大约九个月的脱离透析状态，并在猪器官移除82天后接受了人类肾脏移植；他的病例于本周发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。
为什么猪肾不会引发排异反应
EGEN-2784肾脏并非简单地从未经修饰的猪身上直接移植。它带有三类专门设计的基因编辑，旨在让猪器官在免疫学上表现得如同属于人类身体一样。三种聚糖抗原（细胞表面的糖分子，通常会引发剧烈的免疫攻击）已被消除。研究人员植入了七种人类基因，以帮助调节受者的免疫反应、减少炎症并改善血液相容性。
研究人员还灭活了猪DNA中天然存在的内源性逆转录病毒的遗传物质，从而解决了长期以来关于跨物种感染风险的安全担忧。
「这些患者的治疗结果提供了重要的证据，表明基因工程器官可以提供持续的肾功能和摆脱透析的状态，同时保留了随后进行人类移植的机会，」eGenesis公司总裁兼首席执行官迈克·柯蒂斯博士（Dr. Mike Curtis）表示，「我们的目标是让患者在需要时就能获得移植，而不再受限于人类捐赠器官的短缺。」
从同情用药到正式试验
这些结果足够显著，促使美国食品药品监督管理局（FDA）批准eGenesis进入代号为RESTORE的正式I/II/III期临床试验。该试验将在50岁至70岁之间、患有肾衰竭并正在等待人类捐赠肾脏的33名患者中测试EGEN-2784。该试验预计将于2027年第一季度开始。
马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）肾脏移植医学总监莱昂纳多·V·里埃拉博士（Dr. Leonardo V. Riella）担任了扩大访问研究的主要研究者。
「这些患者的经历为异种移植对肾衰竭患者的潜在作用提供了宝贵的见解，」他表示，「持续摆脱透析的时间非常令人鼓舞，而异种移植后人类捐赠肾脏的成功移植表明，这种方法可以保留未来的治疗选择。」
长寿的计算逻辑
剥开新奇的外衣，剩下的其实是一个相当直接的长寿故事：患者摆脱透析的每一个月，都是一个具有正常功能的肾脏在做健康器官该做的事情的月份——过滤、平衡，防止身体其余系统在肾衰竭的压力下慢慢退化。
如果工程化的器官能够在患者等待人类匹配器官期间，可靠地提供八个月、九个月或更长时间的喘息机会，那么这项技术就不需要取代人类移植就能发挥变革性的作用。它只需要让更多的人活得足够久、生活质量足够好，直到等到那一天的到来。
[1] https://www.businesswire.com/news/home/20260903759233/en/eGenesis-Announces-Clinical-Update-in-Ongoing-Expanded-Access-Study-of-EGEN-2784-in-Patients-with-Kidney-Failure
📎 来源：Longevity Technology