顶刊发现细胞清除老旧蛋白工厂的吃我信号:激活它或能延缓肌肉衰老

《Molecular Cell》团队发现,细胞在饥饿时会通过Dot1蛋白给老旧核糖体贴上“吃我”的甲基化标签,促使其被自噬回收,从而维持细胞质量并延缓衰老。果蝇若缺失这一信号会引发肌肉退化并加速衰老。该机制解释了“适度饥饿”如何激活细胞自我清洁,未来有望据此开发模拟饥饿信号、延缓退行性病变的新抗衰策略。

核糖体是细胞内制造蛋白质的“工厂”,但工厂老旧损坏后如何被精确识别并回收,一直是未解之谜。顶级学术期刊《Molecular Cell》刊登的研究找到了这一过程的关键开关:甲基转移酶Dot1(哺乳动物中为DOT1L)。当细胞处于营养匮乏状态时,Dot1会在核糖体蛋白Rpl12的关键位点打上甲基化标记,相当于发出明确的“吃我”信号,从而招募自噬机器精准吃掉老旧核糖体。研究表明这一机制在酵母、果蝇及哺乳动物中高度保守。在果蝇实验中,一旦破坏了这种标记,果蝇就会面临严重的核糖体回收障碍,出现肌肉萎缩退化、抗逆能力下降以及显著的加速衰老。这项研究成功将营养感知、蛋白工厂质量控制与生物体寿命联系在了一起。

📎 来源:Molecular cell | 查看原文

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