细胞衰老是衰老的核心标志之一，往往伴随着细胞内溶酶体（负责降解废物的结构）的大幅扩张，但背后的分子机制一直是个谜。近期发表在《JCI Insight》上的研究发现，主效溶酶体转录调节因子TFEB在细胞衰老过程中会被激活，而这一过程依赖于一种被称为CASM（ATG8蛋白在单膜上的偶联）的特殊机制。研究表明，多种衰老诱导剂都会触发TFEB进入细胞核并上调靶基因，而通过基因编辑敲除核心CASM机器（如ATG16L1、ATG12或ATG5）则会显著阻断这一过程。功能上，缺乏CASM的细胞在面对压力时，会放弃衰老转而走向细胞死亡，而恢复TFEB活性可以逆转这种命运。该研究揭示了CASM依赖的TFEB激活是细胞衰老溶酶体扩张的核心机制，表明溶酶体容量在急性压力后的细胞命运决定中发挥关键作用。
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