一项正迈向首次人体试验的基因疗法，以及一款已在进行剂量递增试验的抗体，将在今年的CTAD（阿尔茨海默病临床试验）会议上分别以壁报形式亮相。
药物研发人员持续从不同方向攻克Tau蛋白。渤健（Biogen）的候选药物diranersen被注射到脊髓周围的脑脊液中以减少该蛋白质的合成，该公司将在本月于波士顿举行的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布该药的最新数据。Voyager Therapeutics公司也将携针对同一靶点的另外两种研发路径出席同一会议，并分别展示壁报。
Tau蛋白是在阿尔茨海默病患者脑细胞内部聚集形成缠结的蛋白质。许多研究人员认为，降低Tau水平可以减缓疾病进展，尽管目前尚无人能断言哪种途径效果最好，或者它们是否都能奏效。
Voyager公司的P054和P055号壁报将于11月16日和17日展出，该公司临床开发副总裁埃伦·拉蒂（Elena Ratti）被指定为两份壁报的汇报人。相关文稿也将在Voyager公司的网站上发布 [1]。
P055壁报聚焦于VY1706，这是一种旨在降低大脑中Tau蛋白产量的基因疗法。这是一份研究设计壁报，意味着它阐述了该药物将如何在早期阿尔茨海默病患者身上进行测试，而新闻稿本身的前瞻性声明表明首次给药仍在计划中。该疗法的独特之处在于其给药途径。
VY1706计划通过静脉注射给药但仍能到达大脑，这就需要穿透血脑屏障——即严格控制的血管内衬，它能阻挡绝大多数物质通过。这对任何药物来说都极其困难，基因疗法更是难上加难。Voyager更广泛的研发管线建立在其称为TRACER的平台上，他们利用该平台寻找衣壳（即运载基因货物的蛋白质外壳），这些衣壳在静脉注射后能够到达大脑。VY1706被描述为旨在穿透血脑屏障，不过它在人体内的穿透效果究竟如何，正是计划中的试验着手解答的问题。
P054则是一款抗体。VY7523靶向Tau蛋白的C端区域（即该蛋白质的一端），目前已进入临床试验阶段。该壁报涵盖了早期阿尔茨海默病患者多剂量递增试验中参与者的基线特征。此类试验给予志愿者群体逐渐升高的药物剂量以检查安全性，而基线特征通常是在药物发挥作用之前对试验参与者情况的首次快照。该新闻稿将这项工作列在I期和IIa期试验之下。它没有透露入组人数，也没有提供该抗体作用效果的数据。
这使得这一公告显得相对单薄，两份壁报仅描述了计划和起跑线，却没有给出哪怕一个结果。尽管如此，两者的组合依然十分有趣。一种方法试图下调产量以减少Tau蛋白的总合成量，另一种方法则针对已经存在的Tau蛋白。渤健（Biogen）的药物同样从生产端入手，这使得这款抗体成为三者中的特例。
对于任何关注健康老龄化的人来说，这种吸引力显而易见。抗淀粉样蛋白药物已经表明减缓早期阿尔茨海默病是可能的，而Tau蛋白是该疾病的另一个主要靶点。如果记忆力和思考能力无法恢复，多出来的寿命价值就会大打折扣，因此一种能够保护大脑的治疗方法在任何长寿工具箱中都举足轻重。
Voyager表示，其使命是利用人类遗传学来改变神经系统疾病的进程并最终将其治愈，对于一家在会议上仅带来研究设计方案和基线数字的公司而言，这是一个宏大的承诺。不过，大量临床试验最初正是以这种面貌登场的。
想知道还有谁在设计能够将基因从血液输送到大脑的衣壳吗？
📎 来源：Longevity Technology