这家瑞士制药巨头结束了一项血脑屏障合作项目,而BioArctic表示,该技术平台本身并没有问题。
BioArctic发布这一消息的时间是11月2日周一晚上9点30分,第二天早上斯德哥尔摩股市开盘时,负面影响便显现出来。这家瑞典生物技术公司的股价在早盘交易中下跌超过7%,随后在接下来的几个小时里缓慢回升。诺华公司(Novartis)选择退出了[1]。
这家瑞士制药商通知BioArctic,决定终止双方于2025年8月签署的选择权、合作与许可协议。该合作原本计划将BioArctic的BrainTransporter技术与诺华公司一款未公开的抗体相结合。诺华持有许可最终候选药物并接管全球开发与商业化的选择权。
BioArctic保留了3000万欧元(约合2700万欧元)的首付款。消失的是获得高达7.72亿欧元(约合6.91亿欧元)附加付款的机会,以及基于销售额的分级中个位数特许权使用费——这也是欧洲生物技术网(European Biotechnology)得出总额高达8.02亿美元头条数字的原因。所有这些都取决于诺华是否行使其选择权,而现在它不会这样做了。
通往屏障的捷径
大脑位于血脑屏障的后方,这是一个受到严密控制的过滤器,能够阻挡血流中的绝大多数物质进入。对于药物研发人员来说,这是一个令人头疼的问题。BioArctic曾表示,进入血流的抗体中只有不到1%能够到达大脑。
BrainTransporter利用转铁蛋白受体(transferrin receptor)——这是人体原本用来将铁输送进大脑的途径——来携带药物穿过屏障。据欧洲生物技术网报道,BioArctic声称该方法使一种淀粉样蛋白-β(amyloid-beta)抗体在大脑中的暴露量提高了最多70倍。这些结果来自临床前模型,因此它们尚不能说明在人体上的效果。
BioArctic的声明将原因归咎于诺华公司方面。「诺华公司的决定专门与诺华的项目有关,正如诺华所告知我们的那样,这与BioArctic的BrainTransporter技术无关,」该公司告诉欧洲生物技术网[2]。「我们的其他BrainTransporter合作项目(包括与礼来公司(Eli Lilly)的合作)未受影响,并将继续独立推进。」新闻稿和相关报道均未说明诺华为何叫停该项目,且BioArctic无法透露该疾病靶点。
同一家公司,不同的押注
今年秋天对诺华的神经退行性疾病研究并不友好。它在9月份终止了其ALS(肌萎缩侧索硬化症)抗体lifonebart的开发,并在10月份终止了其在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)领域的开发。然而,在这期间的9月份,它根据2025年7月宣布的一项交易,行使了一项选择权,以1.25亿美元(当时约合1.06亿欧元)收购了中美合资生物技术公司SIRIONEX(Sironax)脑部递送平台的全球权益。因此,诺华仍在为将药物送入大脑的方法付费,只是不再通过BioArctic来实现。
BioArctic拥有大量其他合作伙伴。它正与卫材(Eisai)、百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)、Mesenkia Therapeutics以及礼来公司合作开发BrainTransporter,其中6月份签署的礼来协议包含3000万美元首付款、高达7.70亿美元(约合6.89亿欧元)的潜在里程碑付款以及特许权使用费。算上诺华,该公司迄今为止已有五项合作协议。该公司将在2026年把诺华首付款中尚未确认的剩余部分确认为收入。
该业务还有另一个支柱,这可能就是为什么股价下跌演变成了一场复苏行情而非溃败。BioArctic发明了乐意保(Leqembi,即lecanemab),并与卫材共同开发,其第二季度的收入主要来自该药物的特许权使用费。截至6月底,该公司持有19.9亿瑞典克朗(约合1.81亿欧元)的现金及短期投资。
这项技术距离应用于患者还有很长的路要走。「BrainTransporter目前处于临床前开发阶段,尚未在人体中进行过测试,」BioArctic表示。「我们正在推进几个基于BrainTransporter的项目进入临床开发阶段,但我们尚未公布首次临床研究的具体时间表。」
这对于长寿领域至关重要,因为与年龄相关的脑部疾病都有一个顽固的难题。如果几乎没有任何抗体能够到达大脑,设计再完美的抗体也几乎没有用处,因此递送技术几乎是所有尝试用生物药物治疗阿尔茨海默病、帕金森病(Parkinson’s)和ALS的基石。一个合作伙伴的离开并不能决定BrainTransporter是否有效。首次人体研究可以证明这一点,但没有人说明那会是什么时候。
📎 来源:Longevity Technology