聚焦阿尔茨海默病临床试验大会:渤健Tau蛋白新药diranersen备受瞩目

渤健将在CTAD大会上公布其靶向Tau蛋白的实验性药物diranersen(BIIB080)的2期CELIA试验新数据,同时还将展示阿尔茨海默病药物lecanemab的最新长期及真实世界研究成果,为抗击该疾病提供重要临床证据。

在波士顿举行的一场备受瞩目的最新突破性研究报告会上,一项旨在减少大脑中Tau蛋白产量的实验性药物将迎来最新数据的公布。

在阿尔茨海默病的研究领域,科学家们已经花费了几十年时间研究淀粉样蛋白——这种会在脑细胞之间聚集形成斑块的黏性蛋白质。而Tau蛋白则是另一个嫌疑对象,尽管它获得的关注度相对较低。生物技术公司渤健(Biogen)本月正计划改变这一现状。

该公司将在第19届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)大会上公布关于diranersen(BIIB080)的新数据。本届大会于11月16日至19日在波士顿科普利广场万豪酒店(Boston Marriott Copley Place)举行。关于diranersen的最新突破性专题研讨会定于11月17日举行 [1]。

Diranersen是一种反义寡核苷酸(ASO)。你可以把它想象成一小段遗传密码,它能够指令细胞减少某种特定蛋白质的合成。该药物针对的是Tau蛋白的合成指令,因此其设计初衷是减少脑细胞内外所有形式Tau蛋白的产生。

Tau蛋白的异常积聚是阿尔茨海默病的典型病理特征,并与神经细胞损伤和认知能力下降密切相关。从理论上讲,生成的Tau蛋白越少,发生聚集的可能性就越小。这就是该药物的核心逻辑。

渤健于2019年12月行使选择权,从发现该药物的Ionis制药公司(Ionis Pharmaceuticals)获得了该药的许可。美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年授予diranersen快速通道认定(Fast Track designation)。

这些数据源自一项名为CELIA的全球2期临床试验。该试验共招募了416名因阿尔茨海默病导致轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆的患者。此前,所有参与者均未接受过抗淀粉样蛋白疗法。

在长达18个月的疗程中,参与者接受了三种不同剂量的鞘内注射(即直接注射到脊髓周围的脑脊液中)或安慰剂治疗。这三种剂量分别为:每六个月60毫克、每六个月115毫克以及每三个月115毫克。研究的核心问题是,疗效是否会随剂量的变化而改变,这通过第76周时临床痴呆评定量表总分(CDR-SB)的变化来衡量。

CTAD专题研讨会将涵盖三项分析。其中一项是关于疗效和安全性的96周长期扩展数据;另一项是76周的Tau蛋白生物标志物和淀粉样蛋白PET成像的补充结果;第三项则是76周的项目分析和特定亚组的疗效数据。这些数据建立在渤健于2026年7月首次公布的结果基础之上。新闻稿并未详细说明这些早期研究结果,因此目前很难判断该故事的发展方向。目前,一项更长期的扩展研究仍在进行中,旨在评估该疗法的安全性和持久性。

Lecanemab日程安排的另一看点

Diranersen只是渤健在CTAD大会上众多展示项目的一部分。该公司还将展示与其共同商业化制药企业卫材(Eisai)合作开发的lecanemab(LEQEMBI)药物的最新研究成果。其中的亮点包括Clarity AD开放标签扩展研究的最初五年研究结果,该成果将于11月16日进行口头报告。

在11月18日的一场特色专题会议上,将涵盖来自LEADER研究的真实世界数据。讨论主题包括从初始治疗到维持治疗的药物使用情况、不同性别的疗效差异,以及居家皮下注射(皮肤下给药)的临床体验。

几项规模较小的报告使整个日程更加丰富。其中一项是关于真实世界中ARIA发生率(与抗淀粉样蛋白药物相关的脑水肿或微出血)的荟萃分析;另一项则探讨了Clarity AD脑脊液亚研究中lecanemab与帕金森病相关蛋白质α-突触核蛋白(α-synuclein)的关系;第三项研究则利用人工智能辅助的MRI分析来观察ARIA的基线预测因素。

渤健执行副总裁兼开发负责人普里娅·辛格尔博士(Dr Priya Singhal)表示:「渤健长期致力于推动阿尔茨海默病领域的创新,从生成指导临床实践的证据,到探索针对核心疾病病理的创新方法。在CTAD大会上,我们期待分享我们产品组合中的重要更新,包括LEQEMBI的更多长期和真实世界证据,以及评估diranersen的2期CELIA研究的新数据。」

为什么这对健康长寿至关重要

一种能够清除淀粉样蛋白的药物与一种能够降低Tau蛋白水平的药物,分别针对同一种疾病的不同病理环节。在一家公司的产品组合中同时看到这两种方法——其中一种拥有长期随访数据,另一种则拥有仍在成熟的数据集——为我们了解该领域的现状提供了一个有用的视角。

对于长寿研究而言,其利害关系显而易见。如果大脑功能无法随之保持健康,单纯延长寿命的意义将大打折扣。正如渤健在其新闻稿中所指出的那样,像CELIA这样的小型早期试验在规模扩大后,往往会呈现出不同的结果。96周的数据将展示这些早期信号是否能在更长的时间跨度内持续保持。这非常值得我们在11月17日予以关注。

[1] https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-present-new-data-across-alzheimers-disease-portfolio-ctad

📎 来源:Longevity Technology

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