Alamar和Nightingale将从英国生物样本库的血液中搜寻罕见的低丰度蛋白质，以此在确诊前很久就发现痴呆症和帕金森病的征兆。
发出大脑衰退最早预警的蛋白质，往往也是最难检测的；它们在血液中的循环浓度极低，足以滑过大多数检测分析的法眼。一项新的英国生物样本库（UK Biobank）研究计划无论如何也要将它们找出来。UKB-PRISM（中年大脑健康风险识别与特征蛋白质组学研究，一个显然费了一番心思才凑出来的缩写）将对8万份储存的血液样本中的数百种循环蛋白质生物标志物进行测量。这项工作将采用Alamar Biosciences公司的NULISA平台，并在Nightingale Health公司的实验室中运行。
迈克尔·J·福克斯基金会（The Michael J Fox Foundation）、英国阿尔茨海默病研究协会（Alzheimer’s Research UK）和LifeArc正在资助这项研究。该研究涵盖了阿尔茨海默病、帕金森病以及罕见痴呆症，预计将于2027年底前完成。没有人怀疑这些蛋白质的存在。真正的问题在于，如果在那些献血时身体健康的个体身上进行测量，这些蛋白质能否显示出谁后来发病了，以及疾病究竟是什么时候开始的。
Longevity.Technology：这里最有价值的与其说是检测分析技术，不如说是时间节点。英国生物样本库的样本是在许多参与者确诊数年前、甚至是数十年前采集的，而且每一管血都与基因、影像学和医疗记录相连。这使得蛋白质组学分析面板更接近于一台时间机器。该研究称自己为「先锋」，这可以被解读为对「聚焦大脑的蛋白质组学能否在整个队列中赢得一席之地」的一次测试；开放获取意味着，这一答案将由对该项目没有商业利益的人来进行检验。这里有两个注意事项。一个与后期疾病相伴随的蛋白质，还不能直接变成任何人都能做的检测。而且，众所周知，英国生物样本库的参与者比它旨在服务的普通人群更健康、更富有、且多样性更低。这两家上市公司也获得了一个巨大的展示橱窗。昨天我们报道了一个能从血液中识别肌萎缩侧索硬化症（ALS）的NULISA分析面板；这是同一平台在完全不同的规模下，针对尚未发病的人群进行的应用。这是一个非常不同的问题。
英国生物样本库副首席科学家亚当·莱温斯基博士（Dr Adam Lewandowski）表示：「理解大脑如何在衰老过程中保持健康是医学研究中最大的挑战之一。蛋白质在这个过程中发挥着至关重要的作用，它们帮助修复组织、调节炎症并支持全身无数的功能。然而，对于它们如何协同作用来影响大脑健康，我们所知相对较少。在参与者的慷慨支持下，这些新数据将在痴呆症和帕金森病等疾病被诊断出数十年前，为我们提供一个与大脑健康相关的蛋白质的宝贵快照 [1]。」
该问题所涉及的规模无需过多介绍。阿尔茨海默病和其他痴呆症影响着全球超过5500万人，这一数字预计到2050年将几乎增加两倍；帕金森病影响着超过1200万人，预计在同一时期将超过2500万。该研究还旨在将这两种疾病作为一个整体进行观察，它们是可能共享生物学根源的重叠疾病。
Alamar Biosciences公司的创始人、首席执行官兼董事长尤玲·罗博士（Yuling Luo, PhD）表示：「几十年来，神经退行性疾病的最早期生物学特性一直无法在血液中触及，因为最重要的蛋白质含量实在太低了。NULISA就是为改变这一现状而设计的。通过与Nightingale和英国生物样本库合作，我们现在能够在症状出现数年前，对数万人的这些信号进行测量，并为各地的研究人员提供一种全新的方法来探究这些疾病何时以及为何开始 [1]。」
Nightingale已经生成了全部50万名英国生物样本库参与者的代谢组学数据，因此这层新的蛋白质数据将建立在现有的化学数据基础之上。
Nightingale Health公司创始人兼首席执行官泰穆·苏纳（Teemu Suna）表示：「这项研究反映了Nightingale所构建的成果：一个能够在人口规模上提供高质量血液生物标志物数据的实验室平台。在症状出现数年前识别疾病风险是预防性医疗的基石，像这样的研究表明，它是能够以产生真正影响所需的规模来实现的 [1]。」
每个资助方都有自己的优先事项。对于迈克尔·J·福克斯基金会的首席生物标志物科学家萨曼莎·赫滕（Samantha Hutten）而言，其价值在于蛋白质将被结合进行测量的其他数据；她说，与英国生物样本库的基因、影像学和纵向记录相匹配，它们可以帮助塑造未来的治疗研究。
英国阿尔茨海默病研究协会研究主任希欧娜·斯凯尔斯博士（Dr Sheona Scales）表示：「理解支撑阿尔茨海默病的生物学变化，对于开发能够减缓或阻止其进展的疗法至关重要。我们对这项研究为更早诊断和更有效疗法铺平道路的潜力感到兴奋 [1]。」
对于LifeArc而言，其关注点是罕见形式的痴呆症。其首席执行官萨姆·巴雷尔（Sam Barrell）表示：「罕见痴呆症尤其难以诊断，其症状与其他疾病重叠，且线索可能只有在将不同类型的健康数据汇集在一起时才会变得清晰 [1]。」
一旦完成，该数据集将通过英国生物样本库研究分析平台向获批的研究人员开放。它最直接的用户可能根本不是诊断医生，而是临床试验的设计者。神经退行性疾病的预防性临床试验长期以来一直存在招募难题：你必须在人们发病之前找到他们，并且要在药物能够发挥作用的及时节点之前。一个可靠的蛋白质标志物可以识别出这些人。是否有好的疗法在等待他们则是一个独立的问题，2027年的数据只能回答前一部分。
📎 来源：Longevity Technology