长寿与线粒体功能之间的联系已被证实;因此,我们推测线粒体DNA(mtDNA)的进化与长寿的进化密切相关。我们选取了128种寿命差异显著且栖息于不同温度生境的鱼类,并研究了它们与mtDNA基因dN/dS比值的关系。我们的研究结果(i)排除了环境温度作为长寿主要驱动因素的可能性;(ii)证实了四个线粒体蛋白编码基因的同义替换率与长寿呈负相关;(iii)揭示了鱼类成熟体长与ATP6、ND1和ND4基因的dN/dS比值之间的相关性;(iv)据我们所知,首次揭示了三个细胞色素c氧化酶(COX)基因的高度保守性与鱼类对温度的适应性之间的联系。通过将从mtDNA得出的结论推广到单个基因,我们的研究为探索衰老过程开辟了新的途径。此外,COX基因进化与栖息地温度之间的特定联系证实了复合物IV在温度适应中的重要性。我们的研究结果还表明复合物I基因中的dN/dS与寿命之间存在关联,凸显了研究其编码肽与寿命之间功能关联的必要性。本文是“线粒体的进化遗传学:真核生物中多样和共同的进化限制”专题的一部分。
抗衰明星药雷帕霉素研究再进一步,III 期临床正式启动
亚利桑那大学药学院启动了一项由亿万富翁校友Ken Coit捐赠1200万美元资助的长寿项目,该项目为双盲随机III期临床试验,评估雷帕霉素是否能改善65岁及以上老年人的身体韧性和免疫功能。 该试验计划历时6年,参与者随机服用低剂量雷帕霉素或安慰剂2年,外加1年随访,主要测量指标包括体弱转换(frailty transition)和炎症标志物IL-6水平变化,以验证其抗衰潜力,并伴随多项辅助研究。 Coit作为长期捐赠者(累计超7500万美元),推动学院在长寿研究领域领先,首席研究员Bonnie LaFleur强调此试验将产生可靠的人类数据,支持雷帕霉素提升健康寿命的前景。