通过对患者在试验开始时的疾病严重程度进行调整，其2期临床试验结果得到了进一步提升。这一统计方法是在试验开始后才加入的。
Alterity Therapeutics公司（Alterity Therapeutics）希望你能记住一个数字，这个数字是52。根据对其2期临床试验数据的重新评估[1]，这一数字代表其实验性药物ATH434能够将多系统萎缩（MSA）患者功能衰退速度减缓的百分比。
首先简单介绍一下这种疾病。多系统萎缩（MSA）是一种罕见病，据该公司称，美国有多达5万名患者受其影响。它会干扰患者的运动和平衡能力，以及身体的自主功能，例如维持血压稳定和控制膀胱。该病进展迅速。虽然某些症状可以通过药物治疗，但目前市面上没有任何药物能够延缓疾病本身的进程。
这项新的分析结果在首尔举行的2026年国际帕金森病及运动障碍大会上以壁报形式进行了展示。参与该试验的共有77名成人患者，他们每天两次服用50毫克或75毫克的ATH434，或者安慰剂，持续了一年时间。
拉平起跑线
患者在参与试验时的病情起点并不相同。有些患者的病情比其他人更严重，这会使任何疗效对比变得模糊。因此，Alterity公司利用神经丝轻链（NfL）对基线严重程度进行了调整。NfL是一种在脊髓液中测得的蛋白质，可作为神经损伤的粗略评估指标。
据该公司称，基线NfL水平较高的患者病情恶化速度更快。在残疾量表上，NfL每增加1,000 pg/mL，病情恶化程度就会增加约0.9分。
将这一因素纳入模型后，在第52周时，50毫克组在11项量表上的表现比安慰剂组高出4.64分（p=0.032）。在该量表上被认为具有临床意义的最小变化值为1.5分，因此这一差距大约是阈值的三倍。
Alterity公司首席执行官大卫·斯坦勒博士（Dr David Stamler）表示：「这些额外的分析增强了我们对ATH434作为MSA潜在疾病修饰疗法的信心。当我们使用脑脊液NfL调整基线疾病严重程度的差异后，与安慰剂相比，ATH434 50毫克在一年的时间里显著将功能衰退减缓了50%以上，这一治疗效果远高于被认为具有临床意义的阈值。」
细节与小字说明
这也是谨慎的读者需要放慢阅读速度的地方。该统计模型是在试验进行过程中才加入的，目的是与影像学研究保持一致。最初的计划是在第52周使用不同的测试方法。对同一试验的早期分析显示，50毫克剂量的疗效为减缓46%的衰退（p=0.037），Alterity公司表示，46%和52%之间的差距归结于不同的患者群体和不同的模型。
这两个数字听起来都很有希望。但它们都不是最终定论。
75毫克剂量的受关注度较低。它的数据变化方向是正确的，比安慰剂组表现好2.81分，但结果未达到统计学显著性（第26周时p=0.072，第52周时p=0.179）。
脑部扫描结果让情况变得更加复杂。ATH434旨在充当铁伴侣（iron chaperone），转移该公司认为导致MSA损伤的反应铁。该试验的主要影像学目标——黑质中铁含量的变化并未达成。在另外两个区域（壳核和苍白球），药物组的铁含量在数值上有所降低。而在第三个区域（齿状核），与安慰剂相比，铁含量有所上升（50毫克组：+0.016 ppm，p=0.021）。Alterity认为，这反映了铁通过大脑的类淋巴系统（其废物清除网络）被排出了体外。这只是一种假说，壁报本身也指出，扫描能够看到铁离开细胞，但无法看到储存在细胞内部的铁。
在安全性方面，该公司表示ATH434耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似，且没有发生归因于该药物的严重不良事件。
斯坦勒补充道：「在MSA的其他在研疗法的背景下，我对我们2期研究所展现出的强大疗效信号印象深刻。通过将有关NfL的经验教训纳入我们的3期确证性试验中，我们继续巩固了在2期试验中非常成功的去风险战略。」
Alterity表示，其正在筹备启动一项3期关键性试验。斯坦勒还在10月12日下午的加通贝儿药物与器械大会（Canaccord Genuity Drug and Device Conference）上进行了公司宣讲，并参加了投资者圆桌会议[2]。
NfL的应用价值远超MSA领域。那些历经多年缓慢发展的疾病很难进行测试，因为有效信号很容易淹没在噪声中。Alterity认为，针对已知的病情进展预测因子进行调整，可以更精确地判断药物是否有效。长寿研究所关注的大多数领域——从神经退行性疾病到虚弱，都是以这种方式缓慢侵蚀健康的。在试验开始时拥有更好的衡量标准，可以省去以后大量的猜测。
想知道还有谁在利用生物标志物来推进进展缓慢的临床试验吗？
📎 来源：Longevity Technology