在这项针对新型减肥药的小型开放标签研究中，受试者出现了脂肪减少、瘦体重增加以及腿部力量提升，但该研究未设对照组，且持续时间仅为八周。
瑞典生物技术公司Atrogi指出，在使用新一代减肥药减重时，通常伴随着肌肉的流失。研究表明，在基于肠促胰岛素的药物治疗中，减掉的体重里有25%到45%可能是瘦体重，这家致力于改变现状的公司希望打破这一局面。
10月1日，这家总部位于斯德哥尔摩的公司公布了口服药物ATR-258的人体数据。该公司称该药为同类首创（first-in-class）。从置信度来看，这些结果大致属于规模小、处于早期阶段且令人感兴趣[1]。
ATR-258靶向骨骼肌中的一个受体，即β2-肾上腺素受体。该研究的首席研究员表示，能够激活该受体的老一代药物被称为β2-激动剂，它们可以增强肌肉力量，但也伴随着一些权衡。ATR-258是「GRK2偏向性（GRK2-biased）」的，简而言之，这意味着它的设计目的是促使受体沿着细胞内的一条信号通路传导，而让其他通路保持相对静止。人们希望以此在获得肌肉益处的同时避免副作用。
领导此次试验的莫滕·霍斯特鲁普教授（Professor Morten Hostrup）多年来一直在研究这种受体。「最让我震撼的是下肢力量信号的强度，」他表示，「通过对经典β2-激动剂的广泛研究，我知道它们可以增强力量，但达不到我们在这里观察到的程度。」
13个人，可以说是幸运的数字
该试验为期八周，招募了13名超重或肥胖者。这是一项由研究者发起、开放标签且单臂的试验，因此所有人都服用了药物，所有人都知晓这一点，且没有用于对照的安慰剂组。参与者经历了三个递增的剂量水平，并且该药物耐受性良好。
与基线相比，下肢肌肉力量提高了约13%。平均脂肪量下降了1.1公斤（约2.4磅），瘦体重增加了0.8公斤（约1.8磅），两者均具有统计学意义。从绝对值来看，这些变化并不算大。该公司强调的是脂肪减少、肌肉增加和身体变强壮这一组合效果的同时实现。
不过，在没有对照组的情况下，很难说其中有多少变化是由药物带来的。八周时间和13个人是一个很短、很小的窗口期。Atrogi将该结果称为人类的首次机制验证（first human proof-of-mechanism），对于此类研究而言，这是一个合理的描述，霍斯特鲁普本人也称其为「一个真正有趣的信号」。
接下来是什么
这些数据建立在2025年6月发表于《细胞》（Cell）杂志的一篇论文基础之上。该论文描述了一项针对69人的1期试验，主要评估了健康志愿者和2型糖尿病患者的安全性与耐受性。Atrogi目前计划在2027年开展一项2期试验，旨在证明其在肌肉保护性减重以及肌少症（即随年龄增长而发生的肌肉质量和力量丧失）方面的临床概念验证。霍斯特鲁普应邀将于12月10日至12日在华盛顿特区举行的国际恶病质、肌少症和肌肉萎缩会议（International Conference on Cachexia, Sarcopenia and Muscle Wasting）上展示这些初步研究结果。
首席执行官保罗·利特尔（Paul Little）表示：「我们是一家已准备好进入2期试验的生物技术公司，拥有同类首创、次世代的口服GRK2偏向性β2-肾上腺素调节剂。」
首席科学官托雷·本格特松（Tore Bengtsson）补充道：「看到脂肪减少的同时伴随瘦肌肉质量的增加以及肌肉功能的改善，这代表了一种真正差异化的特征，且极具鼓舞性。」他还表示，这一机制或许值得在肌少症以及以显著肌肉流失和虚弱为特征的罕见病领域进行探索。
为什么长寿领域关注腿部
在衰老的话题中，肌肉往往在消失之前很容易被忽视。该新闻稿将肌肉质量和功能描述为对活动能力、代谢健康和身体韧性至关重要的因素，任何看过老年亲属艰难地从椅子上站起来的人，都能理解这在日常生活中的含义。Atrogi观察到变化最明显的腿部力量，对于维持这种独立性显然具有非常重大的意义。
如果一种药丸能够在人们减脂的同时保护或重建肌肉，这就契合了该领域的两大核心热点：减肥药热潮与随年龄增长而出现的力量流失。目前，这只是来自13人的一个有前景的信号。2027年的试验将最终告诉我们这一效果能否持续。
📎 来源：Longevity Technology