艾伯维（AbbVie）公司表示，其旗下的新药JUVMO（tavapadon）采用与老一代药物不同的机制来靶向多巴胺，预计将于本月在美国各大药房上架。
对于帕金森病患者而言，那些能够让他们恢复运动能力的药物本身也可能开始带来麻烦。几十年来，这种权衡一直左右着帕金森病的治疗方案，而本周美国食品药品监督管理局（FDA）批准的一款新药正试图改变这种局面 [1]。
艾伯维于9月28日宣布，该机构已批准JUVMO（tavapadon）用于治疗成年帕金森病患者。这是一种每日服用一次的片剂，可与左旋多巴（levodopa）联合使用或单独使用，该公司称其为首个且唯一获批的选择性D1/D5受体激动剂。艾伯维预计该药将于2026年10月在美国上市。
「D1/D5」意味着什么
多巴胺是帕金森病逐渐剥夺大脑的一种化学物质，它通过与神经细胞上的受体结合来发挥作用。受体有几种类型。模仿多巴胺的药物类别——多巴胺激动剂，过去主要针对D2/D3型受体，艾伯维表示，由于耐受性问题，它们的使用可能会受到限制。而JUVMO则转而靶向D1/D5受体。可以把它想象成用一把不同的钥匙去开一套不同的锁。
艾伯维研究与开发执行副总裁兼首席科学官罗帕尔·塔卡尔医生（Dr Roopal Thakkar）表示：「JUVMO的获批标志着帕金森病数十年来在多巴胺能治疗领域取得的首次重大突破。」
他补充道：「帕金森病患者及其主治临床医生长期以来一直在运动控制、治疗负担和耐受性之间面临艰难的权衡。现在，临床医生拥有了一种新的治疗选择，它能以不同的方式靶向多巴胺通路，并减少与D2/D3选择性多巴胺激动剂相关的艰难权衡。」
左旋多巴的难题
左旋多巴依然是治疗的基础，而且通常效果很好。但大约70%的帕金森病患者在第一年内就需要增加口服左旋多巴的剂量，而更高或更频繁的剂量会带来诸如异动症（dyskinesia，即妨碍日常生活的自主运动障碍）等并发症。任何能够推迟这种剂量升级的疗法都极具吸引力。
临床试验结果便体现了这一点。在TEMPO-3研究中，症状已经出现波动的患者在左旋多巴治疗的基础上添加了JUVMO。在第26周时，他们每天获得「开」期（症状得到良好控制的时间）时间为1.7小时，而安慰剂组为0.6小时。JUVMO组患者每天的「关」期（震颤和僵硬卷土重来的时间）减少了1.9小时，相比之下安慰剂组减少了0.9小时。
在TEMPO-1研究中，纳入了未服用左旋多巴的早期帕金森病患者，结果显示，到第26周时，穿衣、吃饭和个人卫生等日常任务的评分比较基线改善了22%至23%，而安慰剂组则恶化了12%。TEMPO-2研究也显示出相比安慰剂的显著改善。
从更长远的视角来看。在参与开放标签扩展试验（即所有人都知道自己在服药）的患者中，93%接受JUVMO联合左旋多巴治疗的患者在85周后没有增加左旋多巴剂量，94%仅接受JUVMO治疗的患者没有开始服用左旋多巴。这一结果令人鼓舞，但由于缺乏安慰剂组进行对比，且仅纳入了继续随访的患者，其说服力不及安慰剂对照试验的结果。
副作用
JUVMO并非没有缺点。在各项临床试验中，在不使用左旋多巴的情况下，常见的副作用包括恶心、头痛、头晕、疲劳、味觉改变、呕吐、口干和焦虑。在联合左旋多巴使用时，副作用包括恶心、异动症、头晕、头 headache、幻觉以及站立性低血压。安全性信息还警告了异常冲动，例如赌博、强迫性进食或购物以及性欲增加。该公司表示，试验中的绝大多数不良事件都是非严重的，且为轻度或中度。
克利夫兰诊所勒纳医学院（Cleveland Clinic Lerner College of Medicine）的于贝尔·费尔南德斯医生（Dr Hubert Fernandez）同时也是TEMPO项目的全球首席研究员，他表示：「现在我们有了一种选择性靶向D1/D5受体的创新疗法，这满足了长期以来的创新需求，并为医疗保健提供者提供了更大的灵活性，以根据个体患者的需求定制治疗方案。」
同时，迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会（The Michael J Fox Foundation for Parkinson’s Research）首席科学家布莱恩·菲斯克医生（Dr Brian Fiske）补充道：「每一款疗法的获批都是构建多样化治疗管线的重要里程碑，这对于满足帕金森病患者群体中未被满足的全方位需求至关重要。」
此次获批留下悬念的地方
全球有超过1100万帕金森病患者。艾伯维的公告中并未声称JUVMO能够减缓或阻止疾病本身的发展。它是一种针对运动症状的治疗方法，也是工具箱中的一个新选择。
对于长寿而言，这依然意义重大。帕金森病是一种老年性疾病，最关键的几年是人们依然能够自己扣衬衫纽扣、从椅子上站起来并掌控自己日常生活的时期。一种能够让运动症状更稳定、时间更长，且减少对不断增加的左旋多巴剂量依赖的疗法，直接关乎健康寿命。一旦该药进入药房，现实世界中的使用效果是否能与临床试验数据相符，将是神经学家和患者拭目以待的问题。
📎 来源：Longevity Technology