这家AI药物研发商提名了针对肥胖症的ISM1354，并表示早期的实验室与动物数据表明该药具有更好的药物暴露量和更宽的安全边界。
在相同剂量下，英矽智能（Insilico Medicine）的一款全新分子进入血液循环的药物量，比处于临床阶段的对照化合物高出至少18倍。这就是ISM1354背后的核心数据，这是一家在港交所上市的AI药物研发商（港交所代号：3696）刚刚提名的用于治疗肥胖症及2型糖尿病等相关疾病的小分子临床前候选药物[1]。
ISM1354的目标是GIPR，这是一种名为GIP的激素受体。英矽智能的逻辑是，将GIPR拮抗剂（一种阻断该受体的药物）与GLP-1疗法联合使用，可以帮助人们在减脂的同时保持肌肉，这也是业内提出的一种联合用药方案。不过，该公司也指出了一个潜在的问题。近期，几款GIPR候选药物在临床试验中因毒性和耐受性问题而遭遇挫折，因此真正的考验在于一个分子是否能同时做到有效且安全。
这与该领域的几个大厂走了一条不同的路线。例如，礼来（Eli Lilly）的retatrutide被称为GIP及其他受体的激动剂，这意味着它会激活这些受体。而英矽智能则选择押注于阻断该受体。
今年1月，英矽智能提名了一款早期的GIPR拮抗剂ISM0676，该药与司美格鲁肽（semaglutide）联合使用时，在人源化小鼠中实现了高达31.3%的减重效果。该公司表示，ISM1354在保持这种减重疗效的同时，改善了身体对药物的代谢表现以及安全性。
从吸收性来看，ISM1354在小鼠、大鼠、狗和猴子体内均表现出一致的药代动力学特征（即药物在体内的代谢过程），其口服生物利用度达到75%至104%。简而言之，绝大部分口服剂量似乎都能进入血液。与对照药物相比，在相同剂量下，它产生的血浆暴露量高出至少18倍。
安全性是该公司发力最猛的地方。在实验室测试中，它对被称为OATP1B1的肝转运蛋白的抑制作用明显较弱，这是转运蛋白相关安全性的一个标志物。在人肝细胞中，浓度高达200 μM时，ISM1354对细胞活力的影响微乎其微，而对照化合物在人肝细胞中约25 μM、在猴肝细胞中约20 μM的浓度下就表现出了毒性。在非GLP猴子毒理学研究（正式安全性测试的早期阶段）中，该药总体耐受性良好，未发现明显的毒性表现，基于暴露量的分析显示其安全边际约为45倍。英矽智能表示，这为推进正式的GLP毒理学研究提供了有力支持。
对照化合物未被公开命名，所有这些工作均由该公司在实验室和动物模型中完成。目前尚无人类受试者服用过ISM1354。
速度、AI与不断改善的资产负债表
联席首席执行官兼首席科学官任峰博士（Feng Ren）表示，团队「在极短时间内成功克服了这些瓶颈」。这一研发过程依托于英矽智能的生成式化学平台Chemistry42，以及用于早期筛除高风险候选药物的肝损伤预测模型，并经历了多轮设计、合成、测试与分析（DMTA）的循环。
该公司表示，其在2026年前九个月已提名了10款临床前候选药物，创下年度历史新高，自2021年以来的候选药物总数已达到34款。同时，其报告显示2026年上半年营收约为1.06亿美元，同比增长287%，调整后净利润超过5100万美元，实现了上市以来的首次半年度盈利。已公布的合作伙伴包括礼来（Eli Lilly）、施维雅（Servier）和武田（Takeda）。该公司指出，2026年合作项目的公开交易总额约为73亿美元。这一数字是协议的协议头条总价值，并不等同于实际收到的现金。
除了肥胖症，新闻稿还着重展示了该公司更广泛的研发成果。其核心管线项目伦托色替（rentosertib，代号ISM001-055）被称为全球首个由生成式AI驱动的潜在首创（first-in-class）药物候选分子，目前已进入特发性肺纤维化的III期临床试验。英矽智能表示，截至8月中旬，其自主及合作研发管线已达成8个临床里程碑。对于ISM1354本身，该公司认为其应用前景不仅限于肥胖症和糖尿病，还可扩展至心血管疾病，包括肥胖相关的心力衰竭。
长寿的论点
英矽智能创始人兼联席首席执行官亚历山大·茹沃诺夫斯基博士（Dr Alex Zhavoronkov）对这一趋势的发展方向有着直截了当的看法。「我相信GLP-1疗法有望成为首批能够大规模普及的『长寿药物』，」他补充道，「然而，我们绝对不能以牺牲身体活力和肌肉质量为代价来换取体重的下降，这长期以来一直是行业的一个痛点。」
肌肉流失这一点是我们需要重点关注的。随着年龄增长而流失肌肉是一个令人担忧的现实问题，新闻稿本身也指出了老龄化人口中肌少症风险的上升。不过，目前关于ISM1354的报告中并未包含对肌肉的测量数据，因此这一益处目前还只是一种愿景。如果该化合物能够通过正式的安全性研究并最终应用于人类，肌肉问题将成为决定其成败的关键所在。
图片由英矽智能提供
📎 来源：Longevity Technology