骨骼肌萎缩可能由太空飞行、自然衰老或缺乏运动等多种完全不同的诱因引发。此前研究发现不同情况下的基因表达重叠度很低,但协调这些程序的上游指挥官(转录因子)却鲜有对比。研究人员通过分析小鼠在太空飞行、衰老模型(28月龄对比8月龄)以及10天后肢去负载(模拟久坐废用)的转录组数据发现:在评分的732个转录因子中,有47个(6.4%)是共同作用的“全萎缩”调节因子,主要由糖皮质激素受体(Nr3c1)和Foxo1等压力与代谢信号主导;而大部分(40.3%)则是针对特定诱因的专属开关(如太空飞行会抑制保护性蛋白Hsf1,而衰老会特异性激活免疫相关因子Spi1)。这项研究缩小了未来抗肌肉萎缩药物的靶点范围,提示我们无论是对抗地心引力失效还是抵抗岁月侵蚀,保护肌肉都需要精准关停这些共同的压力开关。
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