脑部疾病的发病率随年龄增长而增加，但脑衰老的生物学基础仍未得到充分研究。突触功能障碍是脑部疾病的早期表现，而突触神经调控系统，例如腺苷A2A受体（A2AR ），是触发脑功能障碍的必要且充分条件。由于A2AR在衰老过程中表达上调，我们比较了野生型小鼠和A2AR全身敲除小鼠，以检验脑衰老是否涉及与A2AR功能过度相关的突触衰老，从而导致突触和认知功能下降。衰老影响了不同的行为输出，特别是空间学习和记忆，并伴有海马和前额叶皮层突触可塑性的异常。此外，衰老导致兴奋和抑制标志物之间的失衡，以及关键代谢协调因子（包括sirtuin-1、sirtuin-3、AMPK和p38MAPK）的失调。在A2A受体基因敲除的老年小鼠中，并未观察到这些认知障碍以及突触和代谢信号传导的改变。
这些发现表明，A2A受体功能过度可能是与年龄相关的记忆衰退的关键驱动因素，而阻断A2A受体可能促进大脑健康衰老。