LOY-003 是一种针对大型犬和巨型犬的每日口服药，近日获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的合理预期有效性（RXE）认同，这也是 Loyal 公司的长寿药物迎来的第三个此类里程碑。
大丹犬（Great Danes）的平均寿命只有六到八年，而吉娃娃则可以活到 20 岁。Loyal 是一家致力于将首批获 FDA 批准的犬类长寿药物推向市场的动物健康公司，他们认为这种寿命差距正是揭示衰老奥秘的线索。9 月 16 日，该公司基于这一理念宣布了又一项监管进展。
FDA 已接受 Loyal 旗下针对大型和巨型犬的药物研发项目 LOY-003 的合理预期有效性（RXE）申请。这是该公司第三次达成这一成就，此前其针对大型犬的 LOY-001 以及针对老年犬的 LOY-002 也曾获此殊荣。据 Loyal 称，LOY-001 是首个在任何物种中获得用于延长寿命的 RXE 认同的药物。
通俗地说，RXE 意味着 FDA 认同该药物在合理预期下能够发挥作用。Loyal 在其公告中是这样表述的：「FDA 现在认同，可以合理预期 LOY-003 在实现这一目标方面是有效的。」这距离正式获批还有一段距离。该公司明确的使命是开发首批获得 FDA 批准、旨在保持生活质量、延缓虚弱并延长寿命的适应症药物，而 RXE 只是这条道路上的一个里程碑。Loyal 自身也在讨论将其产品线推进到「有望获批」的阶段，目前尚无产品上市。
体型难题
Loyal 将体型与寿命之间的联系描述为犬类独有的现象，这很可能是历史上近交繁殖的结果。小型犬的寿命远超大型犬，这与你的直觉正好相反。
该公司指出了两种激素：生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。这两种激素共同决定了狗的体型大小，并且都与它们的寿命长短息息相关。Loyal 表示，大型犬体内的 IGF-1 含量可能是中小型犬的 2 到 30 倍不等，较高的激素水平与更大的成年体型以及更短的寿命相伴相生。他们的总结是：「正是这种导致大型犬生长又快又大的生物学途径，最终加速了它们的衰老并缩短了它们的生命。」
LOY-003 是一种每日一次的口服药片，能够降低 GH 和 IGF-1 的水平，其目标是保持大型和巨型犬的生活质量并延长其健康寿命。该公司将他们正在攻克的这一难题称为「大狗，短命」。
比狗更古老的生物钟
这条生物学途径是已知生物学中最古老的「生物钟」之一。Loyal 的文章提到了辛西娅·凯尼恩博士（Dr. Cynthia Kenyon）在 1993 年发表的一篇论文，该论文表明，通过突变调节线虫胰岛素/IGF-1 信号传导的基因，可以使它们的寿命翻倍。该公司表示，在过去几十年中进行的大量研究表明，下调 GH 和 IGF-1 信号传导能够在不同物种中稳定地延长寿命并延缓某些慢性疾病。他们称这些基因为有史以来发现的保守性最高的寿命调节因子。
这就是为什么任何关注人类衰老研究的人都会对一种犬类药物感兴趣。更深层的意义或许在于监管机构刚刚同意审视的内容。历史上，监管机构一直对将衰老视为可以用药物批准的适应症持谨慎态度。而在这里，FDA 已经三次接受了一款以延长寿命为主要适应症的药物在合理预期下能够起效的认定，至少在这一审批阶段是如此。
我们仍需保持谨慎。这篇文章由 Loyal 的一位科学家撰写，其中并未包含关于狗究竟能多活多久的具体数据。它没有提及副作用，也没有给出上市时间表。RXE 意味着可以合理预期药物能够起效，这与证明它确实起效是两回事。Loyal 的工作也主要集中在狗身上，公告中没有任何内容表明存在人类版本的降 GH 药物。
Loyal 确实特意将自己与同类区分开来。文章称，与传统的动物健康公司和其他长寿生物技术公司不同，他们正在开发的药物明确旨在延长犬类的健康寿命。在其获得的三个 RXE 认同中，有两个针对大型犬，一个针对老年犬，这表明该公司已经在犬类群体的不同细分领域进行了布局。
宠物的预防医学
Loyal 表示，它希望开创一个新的治疗药物类别——专门为帮助宠物狗过上更长寿、更健康的生活而开发的预防性药物。他们将自己的工作描述为开辟监管和临床路径，将长寿科学从实验室中带出来。
如果这个药物类别最终成型，兽医、宠物主人和监管机构的反应将为所有思考人类抗衰老药物的人提供一个有用的信号。狗与我们生活在一起，患有许多相同的与年龄相关的问题，并且宠物主人对宠物的状况有着敏锐的观察。这使得它们成为公众对旨在延长健康年限的药物反应的一个有用的预演。
在此期间，Loyal 表示其科学团队将继续深入研究犬类衰老的生物学机制，寻找可能带来更多疗法的全新途径。
📎 来源：Longevity Technology