人脑衰老新线索:海马体RAD23B基因表达随年龄降低,或关联认知衰退与阿尔茨海默病

来自西班牙的Ander Saenz-Antoñanzas和Ander Matheu研究团队通过对不同年龄人脑部海马体样本的转录组分析发现,衰老人群的基因表达存在显著变化,尤其是在炎症、免疫和DNA修复通路。其中,RAD23B基因的mRNA和蛋白表达水平随年龄增长而显著降低,在阿尔茨海默病患者中甚至更低。RAD23B主要在神经元和星形胶质细胞中表达,对细胞生存和功能至关重要。这一发现提示,RAD23B有望成为大脑细胞衰老的潜在生物标志物和重要调控因子,为理解认知衰退和开发神经退行性疾病干预策略提供了新靶点。

脑衰老表现为功能逐渐丧失,伴随认知能力的逐渐下降,并可能导致神经退行性疾病。目前,比较年轻人和老年人海马体分子机制的研究仍然匮乏。本研究对不同年龄段的海马体样本进行了转录组分析,并开展了两项互补分析。年轻组和老年组的比较揭示了一组在老年个体中差异表达的基因,这些基因与炎症和免疫系统通路、DNA修复、代谢或神经活动相关。相关性分析表明,另有6个基因的表达与年龄相关。其中,进一步分析发现
RAD23B是最显著的基因,其mRNA和蛋白表达与年龄呈负相关。在阿尔茨海默病患者中,RAD23B的表达水平更低。RAD23B主要在神经元和星形胶质细胞中表达,人类原代培养研究表明,RAD23B是细胞存活和功能所必需的。总之,这些结果揭示了区分年轻人和老年人的动态基因表达变化,并将 RAD23B 确定为大脑细胞衰老的潜在生物标志物和调节因子。

🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70459?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260323-20260327&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation

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