这家专注于肥胖症的生物技术公司旨在减少脂肪的同时保留瘦体重，计划于2027年底开展首次人体临床试验。
获得7000万美元超额认购的B轮融资，并且拥有一个与食欲毫无关系的全新机制：Moonwalk生物科学公司（Moonwalk Biosciences）刚刚完成了B轮融资，全力推进一种截然不同的肥胖症治疗理论。该公司正在开发靶向脂肪组织的RNA干扰（RNAi）疗法——即针对脂肪组织本身的siRNA药物，而不是大脑的饥饿信号。其首发候选药物MW101预计将于2027年底进入首次人体临床试验。本轮融资由Alpha Wave和YK Bioventures共同领投，礼来公司（Eli Lilly）和高榕资本（Gaorong Ventures）以及现有投资方ARCH Venture Partners、Khosla Ventures和Future Ventures参与了跟投。
MW101背后的核心理念与目前在现代肥胖症药物中占据主导地位的、以食欲为中心的机制有着显著不同。Moonwalk正在开发的siRNA疗法旨在选择性地到达脂肪组织，这利用了从苏州瑞博生物技术股份有限公司（Suzhou Siran Biotechnology）独家授权的专有靶向化学技术；其发现平台将人类遗传学、表观遗传学和多组学结合起来，以识别参与能量稳态、脂肪生成、脂解和产热的通路。在临床前研究中，该公司报告称，在不减少食物摄入量的情况下，体重和脂肪量均有所减少，同时保留了瘦体重；非人灵长类动物研究还表明，单次给药后可实现持久的脂肪靶向结合。
肥胖症药物研发正在进入一个有趣的第二幕：一旦实现显著减重，更棘手的问题就在于疗法还能保留、改善或维持什么。这使得Moonwalk的理念非常值得关注。一种靶向脂肪组织的RNAi疗法，既能减少脂肪量又不会抑制食欲、能保留瘦体重、并且可能每年只需给药数次，这将解决目前与GLP-1受体激动剂的成功并存的一些尴尬妥协——但就目前而言，这些优势还属于临床前模型，而非患者。其机制逻辑极具吸引力：将脂肪组织作为治疗目的地，而不是将食欲作为达到目的的途径，从而或许能将脂肪减脂与代谢和功能上有价值的肌肉的附带流失区分开来。然而，同样重要的是递送问题。选择性肝外RNAi一直是一个顽固的技术难题；如果Moonwalk的脂肪靶向化学技术能够在人类身上重现在非人灵长类动物中观察到的组织选择性和持久性，那么MW101可能不仅被证明是日益拥挤的肥胖症市场中的又一个入局者，而且还证明了脂肪本身可以成为一个实用的RNAi靶点。因此，人体试验需要确定的不仅仅是体重秤上的数字是否变化——身体成分、组织选择性和持久性都将至关重要，因为在后GLP-1时代，减轻体重正迅速变成简单的事情；更难的问题在于你能说服身体保留什么。
超越公斤数
对瘦体重的强调反映了肥胖症领域的更广泛变革。GLP-1受体激动剂重新设定了人们对药物减重幅度的期望；现在的注意力正转向身体成分、代谢健康以及体重秤数字下降时的身体功能变化。对于长寿医学而言，这种区分尤为贴切——骨骼肌并非可有可无的压舱石，特别是在老年人中，保留骨骼肌对于力量、活动能力和代谢恢复力至关重要。此前曾重点报道过业界对在肥胖治疗期间保留肌肉的疗法和治疗策略日益增长的兴趣。
Moonwalk首席执行官兼联合创始人亚历克斯·阿拉瓦尼斯（Alex Aravanis）告诉媒体，公司相信其临床前身体成分研究结果是通过直接作用于脂肪而非通过食欲间接作用产生的。
「我们的方法根本不同，因为MW101旨在直接作用于脂肪组织，而不是抑制食欲。在我们的临床前研究中，我们观察到体重和脂肪量的大幅减少，同时保留了瘦体重且没有减少食物摄入量。我们相信这反映了选择性调节脂肪生物学同时将对其他组织的影响降至最低的能力。」
这种区别是否能在首次接触人体生理学时存留下来，当然是至关重要的部分。阿拉瓦尼斯告诉我们，身体成分将被作为众多衡量标准之一进行研究，尽管Moonwalk仍在最后敲定首次人体试验，并认为具体确定终点为时尚早。
将RNAi运输出肝脏
第二个挑战在浴室的体重秤上不太显眼，但对该平台而言可能产生更深远的影响。RNAi疗法通过使用小干扰 RNA来沉默选定的基因表达来发挥作用；然而，将该分子指令输送到预期的组织是使该方法发挥作用的核心。
Moonwalk的解决方案是其获授权的脂肪靶向化学技术，旨在将siRNA选择性递送到脂肪中，同时将对其他地方的影响降至最低。这种组织特异性可以使该公司在不依赖中枢食欲抑制的情况下操纵脂肪内部的代谢通路；这也使得递送本身成为MW101最终临床验证的重要组成部分。
Moonwalk表示，在非人灵长类动物中，单次给药产生了持久的脂肪靶向结合，支持了每季度甚至每半年治疗一次的可能性。这些间隔仍然是可能性，而不是承诺。
「脂肪选择性递送是Moonwalk的关键差异化因素，」阿拉瓦尼斯表示，「我们正在管线中使用从苏州瑞博生物技术股份有限公司独家授权的专有脂肪靶向化学技术，这使得siRNA能够选择性地递送到脂肪组织中，同时将对其他组织的影响降至最低。」
他补充说，非人灵长类动物的数据令人鼓舞，但「作用持续时间和最佳给药间隔最终需要在人体中确定。」
这种转化在商业上和科学上同样重要。每年给药数次的长效疗法将占据与每周注射完全不同的治疗细分市场；同样，能够可靠到达脂肪的递送技术可以在Moonwalk更广泛的心血管代谢管线中发挥实用性，该公司正在那里推进其他靶向组织的siRNA项目。
押注不同的途径
B轮融资为MW101推进IND（新药临床试验）支持性工作并迈向2027年计划的临床入组提供了资金，同时扩大了更广泛的管线和发现平台。对于投资者而言，在拥挤的肥胖症市场中实现差异化似乎是核心逻辑。
「通过直接靶向脂肪组织，Moonwalk可能会重新定义肥胖症的治疗方式，提供具有持久疗效、保留瘦肌肉和低频给药潜力的疗法，」Alpha Wave Global联合创始人、董事长兼首席执行官里克·格森（Rick Gerson）表示。
这三点都有待在临床上得到证明。这是一个重大的限定条件，但也是对MW101现在必须证明的内容的有用描述。
在融资的同时，Moonwalk还引入了斯蒂芬·德杰霍斯（Stephen Djedjos）担任临床开发高级副总裁——鉴于他曾负责Kailera的肠促胰素肥胖项目的临床开发，此前还在吉利德（Gilead）和安进（Amgen）工作过（曾参与Repatha的研发），这次招聘比一般的任命通告更加重要。对于一家即将对其全新递送机制进行首次人体试验的公司来说，这项任命很可能被证明是一份有用的保险。
脂肪能做什么
第一项人体研究应该开始揭示脂肪选择性RNAi是否能将一个优雅的递送概念转化为有用的代谢干预手段。如果可以的话，其影响可能不仅限于患者减掉多少体重；脂肪组织可能会成为一个更精准的治疗地址，而肥胖症只是送上门的第一个包裹。
📎 来源：Longevity Technology