蛋白质老化、应激或代谢会导致大量非酶促化学修饰的积累，这些修饰会威胁蛋白质的稳定性和功能，尤其是在长寿命蛋白质中。真核细胞通过修复和清除途径识别这些蛋白质损伤事件，而这些途径的丧失会导致不良影响，并促进与年龄相关的疾病的发生发展。
本文综述了近年来在理解蛋白质损伤产生的翻译后修饰的形成、修复和清除机制方面取得的进展，这些修饰包括脱氢氨基酸、早期糖基化、异天冬氨酸、C 端环状酰亚胺和 C 端酰胺。我们重点强调了 E3 泛素连接酶在促进携带这些修饰的蛋白质降解方面的新兴作用，介绍了用于取得这些发现的研究方法，并探讨了这些修饰在蛋白质损伤之外的潜在功能。越来越多的证据表明，蛋白质损伤事件会影响细胞信号传导和代谢，这提示存在大量尚未发现的调控网络，为揭示组织特异性修复机制及其在发育、衰老和细胞功能中的作用提供了契机。 “不同生物学背景下的应激反应。