本研究评估了长期热量限制（CR）对肝肾衰老的组织学影响，包括纤维化、代谢超负荷和衰老相关指标。\n\n 将 8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠随机分为标准饮食（SD）组和 50%热量限制组，分别于 12 个月和 16 个月时处死。另设 2 月龄对照组（n=5/组）。对肝肾组织进行苏木精-伊红（H&E）染色、过碘酸-雪夫（PAS）染色和马松三色染色。免疫组织化学（IHC）检测肝肾组织中 SIRT1、p16 和乙酰化 p53（Lys382）的表达，以及肝脏组织中β-半乳糖苷酶的免疫反应性（IHC-DAB）。对切片进行形态计量学定量和统计分析。
老年 SD 组小鼠表现出肝损伤和 PAS 染色阳性。 SD 组出现 PAS 染色阳性和胶原沉积，而 CR 则减轻了这些变化。SD 16M 组的 PAS 染色阳性率最高，而 CR 限制了糖原积累并维持了小叶结构。在肾脏中，SD 动物出现肾小管变性和结构破坏；CR 维持了肾脏结构并减少了肾小管损伤。CR 与更高的 SIRT1 免疫反应性和更低的乙酰化 p53 水平相关，这与 SIRT1 相关去乙酰化状态的维持一致。SD 条件下 p16 阳性细胞随年龄增长而增加，CR 可减少 p16 阳性细胞，但 16 个月时并未完全恢复正常。β-半乳糖苷酶免疫反应性在老年 SD 肝细胞中明显，但在 CR 组中极低。\n\n 长期 CR 通过限制代谢超负荷、纤维化重塑和衰老，在衰老过程中维持肝脏和肾脏的组织结构，同时保持 SIRT1/乙酰化 p53 水平的稳定，这与 p53 活化降低一致。