胆固醇代谢失衡会加速细胞衰老，但它具体如何影响骨髓间充质干细胞（BMSC）的衰老过程尚不明确。研究发现，ABCA1蛋白的定位异常导致溶酶体胆固醇堆积，进而抑制细胞自噬并引发衰老。为此，研究团队开发了一种双重靶向脂质纳米颗粒（LNP@A），通过精准递送mRNA特异性调控溶酶体上的ABCA1，成功清除了堆积的胆固醇，恢复了细胞自噬能力并逆转了干细胞衰老。实验证明，该技术不仅在体外显著增强了成骨能力，还在老年大鼠骨缺损模型中促进了骨骼修复，为年龄相关性骨病的治疗提供了突破性的靶向干预策略。
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