微丝细胞骨架是细胞内高度保守的基本结构，但它对整体衰老的影响此前并不明确。近期发表在《iScience》的研究系统揭示了微丝结构与功能的改变如何影响寿命及各项衰老标志。通过对模式动物进行全身及组织特异性的微丝及关键结合蛋白（如Arp2/3、cofilin、tropomyosin）敲低，研究人员发现这会导致微丝过早解体、寿命缩短以及各组织的生理缺陷。微丝功能障碍会加速转录组层面的“衰老时钟”，并全面加剧线粒体功能障碍、脂代谢异常、蛋白质稳态丧失、自噬受损及肠道屏障衰竭。药理学实验表明，使用Latrunculin A破坏微丝会加速衰老，而使用Jasplakinolide进行温和稳定则能延长寿命，证明了精细调控微丝功能对健康长寿至关重要。此外，人类全基因组关联分析（GWAS）显示，微丝相关基因的多态性与老年步速等机能衰退密切相关。该研究首次绘制了微丝完整性与跨组织衰老表型的图谱，为未来开发干预细胞骨架老化的抗衰疗法提供了坚实的数据支撑。
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