柳叶刀（Lancet）论文表明，扎波培度肽（zabopegdutide）可能直接作用于肝脏，为MASH的治疗竞赛提供了新的角度。
在代谢性肝病治疗中，长期以来有一种观点占据主导地位：减肥后，肝脏功能也会随之改善。然而，来自韩国D&D Pharmatech的新数据显示，情况可能更为复杂，也可能更具前景。
这家处于临床阶段的生物技术公司宣布，其用于研究的疗法扎波培度肽（zabopegdutide，DD01）的12周II期临床数据已在《柳叶刀胃肠病学与肝脏病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）上发表。研究结果显示，患者在体重显著减轻之前，肝脏健康状况就已经出现了可衡量的改善，这表明该药物可能直接作用于肝脏本身。
该项发表建立在该公司近期公布的48周活检数据基础之上，该数据显示在肝脏瘢痕（纤维化）和MASH消退方面均有统计学意义的显著改善。新发表的分析有助于解释这些长期结果是如何产生的，揭示了在治疗仅仅三个月后，有意义的变化就已经在进行中。
不仅仅是减肥故事
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其更晚期的形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），随着肥胖和2型糖尿病发病率的上升而变得越来越普遍。如果不加以控制，这种疾病可能发展为肝功能衰竭、肝硬化和肝癌，然而治疗选择仍然有限。
目前许多疗法通过帮助患者减轻体重来间接改善肝脏健康。D&D Pharmatech认为扎波培度肽可以提供一些不同的东西。
在为期12周的研究中，近四分之三接受该药物治疗的患者肝脏脂肪减少了50%以上，近一半患者的肝脏脂肪水平达到了正常范围。研究人员还发现，与肝脏僵硬和纤维化相关的标志物有所改善——这表明即使在体重尚未显著减轻之前，肝脏就已经变得更健康。
在第12周时体重减轻不足5%的患者中，该疗法仍能显著改善肝脏脂肪和肝脏僵硬。体重减轻更多的患者通常会看到更大的益处，这表明该治疗可能具有双重作用：直接改善肝脏，同时通过减轻体重来放大改善效果。
随着该领域将成功的衡量标准从单纯的体重减轻转向更深层次，这种区别可能被证明很重要。
早期发现助力加速进展
最新发表的研究紧随D&D Pharmatech公司此前宣布的成果：经过48周治疗，经活检确诊为MASH的患者，接受扎波培度肽治疗后，在MASH消退和纤维化方面均取得了统计学意义上的显著改善。
“我们最近公布的48周活检结果证实，扎波培度肽（zabopegdutide）能使MASH患者的组织学指标产生临床意义上的改善，”D&D Pharmatech总裁兼首席执行官Seulki Lee博士表示，“《柳叶刀胃肠病学与肝脏病学》上发表的论文表明，这些结果在治疗的最初12周内，肝脏健康状况的快速且实质性改善就已经预示着。重要的是，许多益处发生在体重显著减轻之前，这表明扎波培度肽除了减轻体重外，还能对肝脏产生直接的治疗作用。这些发现共同突显了扎波培度肽的独特之处，并支持其成为MASH最佳疗法的潜力。”
该公司表示，这种每周一次的疗法通常耐受性良好，只需两周的短期剂量递增期即可使患者达到目标剂量。
竞争激烈的市场寻求差异化
在过去几年中，开发MASH有效治疗方法的竞赛显著加速，多家公司正在研发旨在减少肝脏脂肪、炎症和纤维化的疗法。随着竞争加剧，问题不再仅仅是药物是否有效，而是它如何起作用——以及哪些患者可能受益最大。
如果未来的研究继续表明扎波培度肽（zabopegdutide）能够独立于显著的体重减轻而改善肝脏健康，它有望在一个日益竞争激烈的市场中脱颖而出。这对于那些难以实现大幅减重，或者尽管适度减重但肝病仍在进展的患者而言，尤其具有现实意义。
“我们48周的结果显示，使用金标准活检终点，在纤维化改善和MASH消退方面均达到了具有临床意义的水平，”Lee补充道，“本次发表提供了重要的机制证据，表明这些长期结果之前，肝病的非侵入性测量指标已出现快速、客观的改善。我们相信这些发现进一步区分了扎波培度肽与现有疗法，并增强了其作为MASH患者下一代治疗方案的潜力。我们期待推动该项目进入后期临床开发阶段。”
为何长寿领域关注此项研究
代谢性疾病日益加重的负担，使得肝脏健康在长寿议题中占据越来越重要的地位。MASLD与肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病紧密交织——这些疾病共同塑造的不仅是寿命，更是健康寿命。
这就是为什么研究人员密切关注那些能够在不可逆肝损伤发生之前进行早期干预的疗法。尽管扎波培度肽（zabopegdutide）仍有进一步的临床里程碑需要跨越，但新发表的数据为一幅快速演变中的图景增添了新的拼图：未来的长寿医学可能需要直接保护器官，而不是仅仅依靠体重减轻作为健康改善的替代指标。
对于投资者和更广泛的长寿领域而言，这些发现强调了下一代代谢疗法越来越不只通过减轻的体重来评判，更是通过身体表面之下发生的生物学变化来衡量。
📎 来源：Longevity Technology