二期研究将评估RJx-01能否改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）引起的肌少症患者的肌肉功能。
肌肉流失很少单独出现——虚弱、住院和独立性丧失往往随之而来，并且人们普遍认为身体机能下降只是长寿的代价。比利时公司Rejuvenate Biomed对此不以为然。该公司已完成其RJx-01二期临床试验的患者招募，该疗法是一种针对COPD引起的肌少症的多通路疗法，共有来自欧洲和英国的198名参与者；预计顶线结果将于2026年底公布。目前尚无获批用于治疗肌少症的药理学疗法——这使得这项试验既是一个临床里程碑，对于长寿领域而言，也是一个重要的进展。
与大多数实验方法不同，RJx-01同时针对线粒体功能障碍、炎症和纤维化等多种与肌肉恶化相关的过程。肌少症长期以来一直未能找到单一轴线的解决方案，这也是多通路方法值得关注的原因之一。它还处于一个异常富有成效的交叉点：一种由衰老生物学定义的疾病，但又足够具体，可以提供可行的监管路径——在一个迄今尚无此类路径的领域。
长寿科技（Longevity.Technology）：肌少症长期以来一直占据着医学领域一种特别令人沮丧的地位：常见、代价高昂、临床上显而易见，但不知何故仍被视为力量衰退只是长寿的代价——如果你愿意，可以称之为一张生物学账单。Rejuvenate Biomed的二期里程碑之所以有趣，不仅在于RJx-01正在对COPD引起的肌少症进行测试，还在于肌肉本身正日益成为一个重要的衰老科学（geroscience）终点。力量、耐力和恢复力并非衡量衰老的表面指标；它们是衡量韧性、独立性以及老年身体能否抵御感染、住院、不动和代谢应激等「冲击」的实际指标。
监管途径可能仍然需要针对疾病的特定适应症——不幸的是，衰老本身仍然很难开具账单——但肌少症可能被证明是衰老生物学与主流临床医学之间更具说服力的桥梁之一。现在的问题是，多通路疗法能否实现单一轴线方法常常难以实现的目標：将分子层面的希望转化为患者能真正感受到的功能性益处。为了了解更多关于RJx-01的信息，了解肌肉功能为何日益吸引衰老科学家（geroscientists）的关注，以及肌少症是否能成为衰老生物学进入主流医学的首批实用途径之一，我们采访了Rejuvenate Biomed首席执行官安·比利恩（Ann Beliën）博士。
超越特定疾病的肌肉流失
衰老科学面临的核心问题之一是，针对特定年龄相关疾病开发的疗法究竟只是在治疗衰老的后果，还是在影响导致衰退的生物学过程。对于Rejuvenate Biomed而言，这个问题正是RJx-01项目的核心。
比利恩指出，临床前研究结果和早期人体数据都表明，该疗法可能作用于与COPD引起的肌少症相关性远超预期的机制。
她表示：「我们从临床前研究和一项为期14天的腿部石膏固定研究的一期临床数据中，获得了表明RJx-01可以通过肌肉转录组学影响线粒体健康、炎症、胶原蛋白沉积和神经肌肉健康的证据。」
这些生物学信号伴随着功能上的改善——这一区别在该领域至关重要，因为机制上的前景并非总能转化为有意义的身体益处。
「在那项研究中，我们注意到其对肌肉力量和表现的影响。所检测到的机制确实不仅与固定引起的肌少症相关，也与衰老引起的肌少症相关。」
虽然要声称对衰老过程本身有影响还需要更多的证据，但这一观察结果反映了该领域内更广泛的转变；研究人员正日益超越个体疾病，转而关注驱动多种疾病功能衰退的共同机制。
GLP-1时代下的肌肉问题
肌肉健康近年来变得更加紧迫。GLP-1受体激动剂的巨大成功改变了肥胖治疗，但人们仍担心快速减肥可能伴随的瘦组织流失。
Rejuvenate Biomed已经收到潜在合作者的询问，探讨RJx-01能否在这种新兴挑战中发挥作用。
比利恩说：「鉴于我们的人体数据，我们收到了很多关于这个问题的咨询。我们正在为此类研究做准备。」
这一前景值得关注，因为它突显了围绕肌肉的讨论是如何演变的。肌肉保护正迅速成为GLP-1时代的核心问题之一；最初关于减肥的讨论正日益转变为关于韧性、功能以及在体重减轻的同时到底应该保留什么组织的讨论。
质量与功能之间的几何关系
肌肉疗法反复说明的一个教训是，生物学并非总是奖励简单的算术。一些项目——比马格鲁单抗（bimagrumab）是其中最著名的例子——已证明在瘦体重方面取得了显著增长，但将这些增长转化为力量、活动能力和身体表现方面的有意义改善，却常常更难以实现[1]。
比利恩敏锐地意识到这种区别。
她表示：「肌肉质量确实不一定转化为肌肉力量和表现。」
因此，二期研究纳入了一系列广泛的功能评估，旨在捕捉具有临床意义的变化，而不是仅仅依赖于结构测量。
「我们的研究包含了多种功能测量方法，例如（但不限于）：股四头肌等长收缩力量、简易身体机能评估（SPPB）（平衡、步速、5次坐站试验）、测力台（用于坐站试验）和股四头肌疲劳度。」
这是一种务实的方法。患者很少关心他们在扫描中有多少肌肉；他们关心的是他们能否爬楼梯、从椅子上站起来或保持独立性。
构建治疗工具包
即使试验成功，RJx-01也不太可能孤立存在。运动、营养和康复仍然是肌肉健康的核心支柱，尽管肌少症管理的标准化方法仍然出奇地难以捉摸。
比利恩说：「目前，肌少症还没有统一的运动、营养和康复方案。」
这种不确定性为多种方法创造了空间。
「RJx-01可以作为无法锻炼的患者的单一疗法，或者根据患者群体进行联合治疗。」
这个答案反映了老年医学中熟悉的现实；老年人具有高度异质性，对某个群体有效的干预措施可能对另一个群体不切实际或无法接触。
一座正在形成的桥梁
尚未批准衰老适应症仍然是衰老科学面临的主要挑战之一。因此，公司继续将针对年龄相关疾病和病症作为实现更广泛目标的垫脚石。
比利恩认为，肌少症在这方面可能特别有价值。
她表示：「我们绝对认为肌少症是帮助监管机构定义如何实现这一目标的第一座桥梁。」
她认为，进步需要对话而不是对抗。
「我们需要与监管机构合作，这样他们才能帮助我们了解他们需要什么。我们所有人都有责任为他们提供所需的信息。我认为未来与他们的合作是一项协同努力。」
生物学与功能的交汇
衰老科学常常使用通路、生物标志物和细胞时钟的语言，但生物学衰退的现实远没有那么抽象，它以步态不稳、恢复迟缓以及日常独立性的悄然丧失而宣告自己。无论RJx-01成功与否，这类试验都将焦点转向了对患者真正重要的结果。独立站立、步履稳健、抵抗代谢应激的能力可能缺乏新型长寿生物标志物的即时魅力——但这正是决定人类衰老体验的指标。
[1] https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2771858
📎 来源：Longevity Technology