细胞衰老往往伴随着一种炎症状态，称为“炎症衰老”（inflammaging），部分原因在于细胞会分泌一些促炎症因子（SASP）。过去人们就知道，在肿瘤细胞中，一种叫做R-loop的特殊三股核酸结构会参与免疫反应，但在衰老和炎症衰老中R-loop扮演什么角色，却鲜为人知。现在，Nature Aging上的一项研究揭示，来源于细胞核的R-loop跑到细胞质中，正是促炎症分泌表型（SASP）和炎症衰老的幕后推手。研究者发现在衰老细胞的细胞质中，核源性R-loop，特别是那些富含α-卫星重复序列的R-loop会大量积累。这些溜到细胞质的R-loop会“藏身”于细胞质染色质碎片（CCFs）中，然后激活体内的cGAS–STING先天免疫通路，从而驱动SASP的产生。这项研究还锁定了一对关键“帮凶”：输出蛋白XPO1和DEAD-Box解旋酶DDX1复合体，它们是R-loop从细胞核“偷渡”到细胞质并最终进入CCFs的关键。更令人兴奋的是，研究发现使用KPT-330抑制XPO1的活性，就能阻断R-loop从细胞核的输出及其在CCFs中的定位，进而有效抑制SASP，减轻与年龄相关的炎症，并延长健康寿命。这些发现首次揭示了R-loop的核输出是抑制年龄相关炎症的一个潜在新靶点，为开发抗衰老干预策略提供了新的思路。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文