卵巢衰老往往伴随着炎症反应，但其确切机制尚不完全清楚。本研究通过对高龄患者和正常（对照组）患者的卵巢颗粒细胞进行转录组测序，发现神经肽Y Y1受体（NPY1R）在衰老卵巢颗粒细胞中显著上调。体内实验证实，NPY1R激动剂[Leu, Pro]-NPY会诱导动情周期紊乱，抑制卵泡发育，导致卵母细胞中活性氧（ROS）积累和线粒体结构损伤，进而引发铁死亡，最终导致卵巢功能障碍和卵子质量受损；相反，NPY1R拮抗剂BIBO 3304能有效逆转这些衰老表型。机制研究表明，NPY1R过表达会激活p-CREB信号通路，促进促炎因子IL-6和炎性体NLRP3的表达，加剧铁死亡、线粒体功能障碍以及I/III型胶原失衡，最终加速卵巢衰老。总而言之，这项研究阐明了NPY1R/CREB信号轴通过调节炎症反应参与卵巢衰老的过程，并揭示了其在卵泡发育和氧化应激中的关键作用。靶向NPY1R有望成为改善高龄女性卵巢功能和不孕症的一种潜在治疗策略。
📎 来源：FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology | 查看原文