肠道菌群的失调是衰老的标志之一，并与多种衰老相关疾病紧密关联，然而驱动这些变化的宿主上游因素仍不完全明确。肠道菌群和黏膜免疫系统之间存在广泛的双向交流。衰老伴随着免疫功能的逐渐衰退，这被称为衰老相关免疫重塑（AAIR）。AAIR包含广泛的成分和功能变化，这些变化会损害机体对病原体、疫苗和组织损伤的有效反应。我们研究了AAIR是否是影响衰老过程中微生物组组成的上游宿主因素。在回肠固有层中也发现了AAIR的特征，包括幼稚CD4和CD8 T细胞群体减少，以及记忆和调节性T细胞亚群扩张。为了检验黏膜AAIR是否反映了造血系统的内在衰老，我们使用HSC移植模型，其中年轻RAG1受体在其他方面都是年轻的宿主环境中，其适应性免疫系统完全来源于年轻或年老的供体HSC。接受年老HSCs的受体重现了黏膜AAIR的关键特征，特别是幼稚T细胞的丢失，这表明回肠固有层中的AAIR至少部分是由年老的HSCs驱动的。粪便样本的鸟枪法宏基因组测序显示，回肠AAIR与肠道菌群的改变相关。具体而言，与维生素B6（VB6）生物合成和补救途径相关的菌群丰度减少。相应地，在免疫系统老化的老鼠血清中，VB6水平降低。我们的研究结果将AAIR与微生物VB6途径丰度降低和全身VB6可用性降低联系起来，表明免疫衰老以削弱微生物群VB6合成能力的方式影响其功能输出。这提出了一种免疫-微生物组-VB6关联，值得进一步研究以开发在衰老时提高VB6水平的治疗策略。本研究视频摘要同步发布。
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